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1、目的:多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是在處于生育年齡的女性中,一種較為常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌疾病,具有多種多樣的臨床表現(xiàn),如胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和/或β細(xì)胞功能異常。多項(xiàng)研究提示血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子B(vascular endothelial growth factor B,VEGF-B)與體內(nèi)糖脂代謝關(guān)系密切,特別是近期一項(xiàng)發(fā)表在《Nature》上的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示
2、,在2型糖尿病動(dòng)物模型身上,VEGF-B通路對(duì)胰島素抵抗有重要調(diào)節(jié)作用,敲除VEGF-B基因可以改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),進(jìn)而影響糖代謝。但目前仍沒(méi)有研究探明PCOS患者血清中的VEGF-B水平及其與胰島素抵抗及β細(xì)胞功能異常的關(guān)系。故本研究旨在明確PCOS患者血清VEGF-B水平,及其與胰島素抵抗和β細(xì)胞功能異常的關(guān)系。同時(shí)在PCOS組中,隨機(jī)篩選部分PCOS患者,進(jìn)行6個(gè)月的二甲雙胍干預(yù)治療,旨在觀察治療前后胰島素抵抗的改善情況
3、及血清VEGF-B水平的變化。
方法:本研究納入了104名新診斷的PCOS患者以及同時(shí)期就診的年齡匹配的正常健康女性。所有受試者均記錄年齡,測(cè)量身高、體重、收縮壓、舒張壓、腰圍、臀圍、空腹血糖、胰島素、性激素和血脂等,計(jì)算體重指數(shù)及腰臀比,并進(jìn)行OGTT及高胰島素正糖鉗夾試驗(yàn)。本研究使用M值(根據(jù)高胰島素正糖鉗夾試驗(yàn)結(jié)果所得)HOMA-IR評(píng)估胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。同時(shí)使用HOMA-β、△I30/△G30、AUCins/glu、DI
4、0、DI30及DI120等指標(biāo)評(píng)估β細(xì)胞功能。所有受試者均在實(shí)驗(yàn)前測(cè)定血清VEGF-B水平,44名接受二甲雙胍治療的患者在治療結(jié)束后再次接受血清VEGF-B水平測(cè)定。
結(jié)果:在PCOS患者體內(nèi),其VEGF-B水平較正常對(duì)照組明顯升高,且二甲雙胍治療可改善降低VEGF-B水平。在匹配體重后的亞組分析中,無(wú)論是超重組還是體重正常組,PCOS患者體內(nèi)的VEGF-B水平都高于正常對(duì)照人群(P<0.05)。相關(guān)分析提示血清VEGF-B水
5、平與M值呈負(fù)相關(guān),但與BMI、體脂率、HbA1C、G0、I0、HOMA-IR、AUCins/glu、DI120、FAI及LH/FSH呈正相關(guān)。在校正了年齡、WHR和BMI等因素的影響后,血清VEGF-B水平仍與M值相關(guān)(P<0.05)。
結(jié)論:較之正常對(duì)照組,PCOS患者血清VEGF-B表達(dá)上調(diào)且與胰島素抵抗相關(guān),二甲雙胍干預(yù)可以緩解機(jī)體的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),并降低血清VEGF-B水平,提示VEGF-B通路可能參與了PCOS患者胰
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