焦?fàn)t工人HSP70基因多態(tài)性與外周血淋巴細(xì)胞凋亡及肺通氣功能損傷的易感性研究.pdf

1、熱休克蛋白70（Heat shock protein70，Hsp70）是生物體或細(xì)胞遭受不良環(huán)境因素時(shí)機(jī)體產(chǎn)生的一種具有高度保守性的應(yīng)激蛋白，具有抗氧化、抗凋亡、抗損傷等功能，參與機(jī)體耐受的形成。許多研究表明，HSP70基因存在多態(tài)性，可能對(duì)Hsp70的表達(dá)有影響。因此，研究HSP70基因多態(tài)性與機(jī)體損傷的易感性關(guān)系具有重要意義。
　　 目的:通過(guò)分析焦?fàn)t工人HSP70基因多態(tài)性與外周血淋巴細(xì)胞凋亡率及肺通氣功能損傷的關(guān)系，探討

2、HSP70基因多態(tài)性作為焦?fàn)t工人淋巴細(xì)胞損傷和肺功能損傷易感標(biāo)志物的可行性。
　　 方法:選取某焦化廠190名焦?fàn)t作業(yè)工人（暴露組）及153名無(wú)焦化作業(yè)史的輔助工種工人（對(duì)照組）為研究對(duì)象。使用統(tǒng)一的調(diào)查表收集個(gè)人基本信息。流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血淋巴細(xì)胞凋亡率。便攜式肺功能儀測(cè)定肺活量（VC％）、用力肺活量（FVC％）、最大通氣量（MVV％）、第一秒用力呼氣容積（FEV1％）、第一秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC％

3、）等肺通氣功能指標(biāo)。采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法分析焦?fàn)t作業(yè)工人外周血淋巴細(xì)胞HSP70-1G190C、HSP70-2 A1267G和HSP70-hom T2437C基因多態(tài)性。運(yùn)用PHASE 2.0軟件計(jì)算單倍型。采用多因素Logistic 回歸分析基因-環(huán)境間交互作用。
　　 結(jié)果:暴露組工人外周血淋巴細(xì)胞早期凋亡率和總凋亡率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。以淋巴細(xì)胞早期凋亡率為因變量的多

4、元線性回歸結(jié)果顯示，尿1-羥基芘（1-Hydroxypyrene，1-OHP）濃度和工齡是淋巴細(xì)胞早期凋亡率升高的危險(xiǎn)因素，偏回歸系數(shù)分別為0.09和0.01。根據(jù)尿1-OHP濃度的三分位距將研究對(duì)象分為低、中、高暴露組，以低暴露組工人淋巴細(xì)胞凋亡率的95％上限值(7.90％)作為判斷淋巴細(xì)胞凋亡陽(yáng)性與否的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果顯示，淋巴細(xì)胞凋亡陽(yáng)性率隨尿1-OHP水平的增加而升高（P趨勢(shì)<0.01)。經(jīng)多因素Logistic 回歸分析，中暴露組、

5、高暴露組、夜班和工齡是淋巴細(xì)胞凋亡陽(yáng)性率升高的危險(xiǎn)因素, OR（95％CI)分別為2.079(0.868～4.976)、4.674(1.973～11.074)、2.962 (1.576～5.570)和1.058(1.012～1.106)?；蚨鄳B(tài)性分析結(jié)果顯示，低、中、高暴露組（按尿1-OHP分組）工人HSP70-homT/C+C/C基因型淋巴細(xì)胞早期凋亡率逐漸增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)?；?環(huán)境間交互作用分析顯示，HSP

6、70-2 A/G+G/G基因型與高暴露環(huán)境之間存在次相乘模型的正向交互作用（γ>1， Oreg=11.273， OR95％CI=2.244～56.641）；HSP70-hom T/C+C/C基因型與高暴露環(huán)境之間存在超相乘模型的正向交互作用（γ>1， Oreg=3.718， OR95％CI=1.293～10.693）。暴露組肺通氣功能除FEV1/FVC％外，其他指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。按尿1-OHP水平分組

7、，高暴露組肺通氣功能除FEV1/FVC％外，其他指標(biāo)均低于低、中暴露組，其中，VC％、FVC％與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。暴露組與對(duì)照組工人HSP70-1、HSP70-2 各基因型之間肺通氣功能指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；暴露組中，與攜帶野生型TT基因型者相比，攜帶HSP70-hom T/C和T/C+C/C基因型的工人FVC％、MVV％顯著降低（P<0.05），攜帶HSP70-hom T/C+C/C基因型者

8、VC％也顯著降低（P<0.05）。多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，與野生G/G基因型相比，攜帶HSP70-1G/C、G/C+C/C基因型個(gè)體罹患肺通氣功能障礙的調(diào)整OR（95％CI)分別為2.623(1.037～6.632)和2.666 (1.086～6.548）；與野生T/T基因型相比，攜帶HSP70-hom T/C基因型個(gè)體罹患肺通氣功能障礙的調(diào)整OR（95％CI)為2.304(1.036～5.123)。單倍型分析顯示，暴

9、露組中攜帶CGT 單倍型、CGT/CGT 單倍型對(duì)者與具有GGT 單倍型、GAT/GGT 單倍型對(duì)者相比，患肺功能障礙的調(diào)整OR（95％CI)分別為2.592(1.103～6.091)和12.173(1.485～99.804)。
　　 結(jié)論:1、焦?fàn)t作業(yè)可導(dǎo)致部分焦?fàn)t作業(yè)工人外周血淋巴細(xì)胞凋亡程度加重。HSP70-2A/G+G/G基因型、HSP70-hom T/C+C/C基因型與高暴露環(huán)境的交互作用可增加淋巴細(xì)胞凋亡率升高的危險(xiǎn)