職業(yè)性噪聲聽(tīng)力損失與HSP70基因單核苷酸多態(tài)性的關(guān)系.pdf

1、背景:
　　噪聲性聽(tīng)力損失（noise-induced hearing loss, NIHL）是除老年性聽(tīng)力損失以外最常見(jiàn)的感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力損失。暴露于相同的噪聲環(huán)境中，一些工人患有噪聲性聽(tīng)力損失，而另一些工人卻不患有，提示可能與遺傳因素有關(guān)。熱休克蛋白（heat shock proteins, HSPs）是一類(lèi)功能性相關(guān)蛋白質(zhì)，當(dāng)細(xì)胞受到生理性應(yīng)激、耳毒性藥物、高溫及噪聲等刺激時(shí)熱休克蛋白表達(dá)會(huì)升高。HSP70作為分子伴侶具有抗應(yīng)

2、激作用。研究報(bào)道噪聲性聽(tīng)力損失的易感性可能與HSP70基因的單核苷酸多態(tài)性有關(guān)。本研究是為了探討中國(guó)漢族噪聲作業(yè)工人HSP70基因的rs1043618、rs2075800和rs2763979位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與職業(yè)性噪聲聽(tīng)力損失易感性的關(guān)系，分析這3個(gè)位點(diǎn)是否是職業(yè)性噪聲聽(tīng)力損失易感性生物標(biāo)志物，為篩選噪聲易感個(gè)體、實(shí)現(xiàn)一級(jí)預(yù)防提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　采用病例對(duì)照的研究方法，以中國(guó)河南省某鋼鐵廠的3790名接觸噪聲

3、工人為研究對(duì)象，按照純音測(cè)聽(tīng)雙耳高頻（3000Hz,4000Hz,6000Hz）平均聽(tīng)閾≥40dB或在雙耳高頻損失的基礎(chǔ)上，單耳語(yǔ)頻（500Hz,1000Hz,2000Hz）平均聽(tīng)閾≥26dB且排除非噪聲性聽(tīng)力損失的標(biāo)準(zhǔn)得到病例297例，根據(jù)同性別、同工種、年齡相差不超過(guò)5歲，接觸噪聲工齡相差不超過(guò)2年的匹配標(biāo)準(zhǔn)，得到對(duì)照297例。使用上海LifeFeng公司2ml血液基因組DNA提取試劑盒對(duì)采集的外周血進(jìn)行DNA抽提，采用上海天昊生物

4、科技有限公司的SNPscanTM多重SNP分型試劑盒對(duì)594個(gè)樣本的3個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。使用EpiData3.0軟件建庫(kù)管理數(shù)據(jù)，SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用χ2檢驗(yàn)對(duì)病例組和對(duì)照組的分類(lèi)變量的分布是否有差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用 t檢驗(yàn)對(duì)病例組和對(duì)照組的計(jì)量資料是否有差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用網(wǎng)頁(yè)（http://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl）在線分析Hardy-Weinberg平衡，R軟件分析基因單體型

5、。用條件logistic回歸分析對(duì)噪聲性聽(tīng)力損失易感性的影響因素及基因環(huán)境交互作用進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:
　　病例組和對(duì)照組的HSP70基因rs2763979位點(diǎn)的CC、TC、TT基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。條件logistic回歸分析示該基因位點(diǎn)的TT基因型是噪聲性聽(tīng)力損失的危險(xiǎn)因素（OR=1.993,95％CI:1.043～3.808），而 HSP70基因的rs1043618和rs2075800位點(diǎn)與噪聲

6、性聽(tīng)力損失的易感性無(wú)關(guān)，研究還發(fā)現(xiàn)吸煙與噪聲性聽(tīng)力損失的易感性有關(guān)（OR=1.756，95%CI:1.176～2.621），且吸煙與rs2763979位點(diǎn)的TT基因型存在交互作用。調(diào)整混雜因素吸煙、飲酒后，采用 R軟件分析發(fā)現(xiàn)單體型 CCT（ OR=1.43，95%CI:1.05～1.94）和 GCT（OR=1.52，95%CI:1.02～2.28）是噪聲性聽(tīng)力損失的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論:
　　HSP70基因的rs27639