一家族性高膽固醇血癥家系臨床表型及低密度脂蛋白受體基因突變研究.pdf

1、目的：探討家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia，F(xiàn)H)的分子病理機(jī)制，分析FH患者基因突變位點(diǎn)與臨床表型之間的關(guān)系。
　　方法：以一FH家系為研究對象，對其成員進(jìn)行體格檢查及血脂、心電圖、心血管超聲等檢查。運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）擴(kuò)增部分成員LDL-R基因啟動子和18個(gè)外顯子，測序后與GenBank中正常基因比對，確認(rèn)是否存在突變。同

2、時(shí)檢測ApoB100基因，除外家族性載脂蛋白B100缺陷癥（familial defective apolipoprotein B，F(xiàn)DB）。
　　結(jié)果：共調(diào)查該家系3代8人。先證者父母為近親結(jié)婚。其中7人診斷為FH患者，血清總膽固醇分別為18.98、8.69、7.51、7.36、11.64、9.24、9.57mmol/L（正常值：2.80~5.20mmol/L），臨床診斷先證者為FH純合子型，其余成員均為FH雜合子型。DNA測序

3、排除該家系A(chǔ)poB100基因突變，而先證者LDL-R基因第2號外顯子第97位編碼堿基存在堿基置換(C＞T)，導(dǎo)致終止密碼子在第12位提前出現(xiàn)，發(fā)生Q12X突變改變，基因型為TT純合子；其父親、母親及胞弟均為攜帶Q12X突變的雜合子。
　　結(jié)論：1.先證者及其胞弟、父、母、祖母、外祖母、二叔臨床表現(xiàn)、體格檢查、血脂測定及超聲檢查均支持FH診斷，且先證者已達(dá)到臨床診斷FH純合子標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)成員存在不同程度的動脈硬化；2.該家系A(chǔ)poB1