細胞因子IL-1家族基因多態(tài)性與全身感染.pdf

1、細胞因子的過量產(chǎn)生及促/抗炎因子失衡在全身感染病理生理過程中起關鍵作用.IL-1家族細胞因子(IL-1α、IL-1β及IL-1ra)在此過程中扮演十分重要的角色.近來有研究表明,編碼IL-1家族細胞因子基因具有多態(tài)性,某些等位基因?qū)毎蜃赢a(chǎn)生有調(diào)節(jié)作用.而且對感染及自身免疫性疾病存在易感性,并能影響疾病嚴重程度.然而,IL-1家族細胞因子基因多態(tài)性與全身感染(Sepsis)的關系報道極少.該研究目的在于:1、研究IL-1A(內(nèi)含子6

2、VNTR),IL-1B(-511,RFLP)及IL-1RN(內(nèi)含子2 VNTR)各等位基因及不同基因型對全身感染是否存在易感性.2、IL-1A,IL-1B及IL-1RN各基因型及促/抗炎因子基因聯(lián)合對全身感染嚴重程度及預后的影響.3、體外培養(yǎng)外周血單核細胞經(jīng)LPS刺激后各細胞因子mRNA表達,細胞因子分泌量及促/抗炎因子比率(IL-1α/IL-1RA,IL-1β/IL-1RA)的變化與上述各等位基因、基因型、促/抗炎因子基因聯(lián)合的關系,

3、探討IL-1家族基因多態(tài)性影響全身感染的可能機制.材料與方法:選擇全身感染病人吸健康正常人各60例.并根據(jù)不同等位基因、基因型以及促/抗炎因子基因聯(lián)合分為若干亞組.提取基因組DNA,行IL-1A(內(nèi)含子6 VNTR),IL-1B(-511,RGLP)及IL-1RN(內(nèi)含子2 VNTR)基因多態(tài)性分析.記錄入選病人APACHE Ⅱ、MODS及預后.結(jié)果:IL-1α基因內(nèi)含子6 VNTR以及IL-1β基因啟動子區(qū)域(-511) RFLP各等

4、位基因在全身感染病人中發(fā)生頻率與健康對照比較無顯著差異.而IL-1ra內(nèi)含子2 VNTR等位基因IL-1RN2在全身感染病人中發(fā)生率明顯升高.IL-1A 2.2、IL-1B 2.2及IL-1RN 2.2基因型病人APACHE Ⅱ及MODS評分明顯升高.死亡率顯著增加.而所有等位基因1.1純合子死亡率極低.促/抗淡細胞因子基因聯(lián)合分析顯示,IL-1AorB 1.2/IL-1RN2.2或IL-1AorB 2.2/IL-1RN 1.2;IL-

5、1B2.2/IL-1RN 2.2基因型聯(lián)合病人APACHEⅡ及MODS評分升高、死亡率增加非常顯著.而凡有IL-1A1.1、IL-1B1.1或RN1.1基因型參與的促/抗炎因子基因型聯(lián)合病人死亡率極低.IL-1A 2.2、IL-1B 2.2基因以及IL-1AorB 1.2/IL-1RN2.2或IL-1AorB 2.2/IL-1RN 1.2促/抗炎細胞因子基因型聯(lián)合病人促炎因子的產(chǎn)生、mRNA表達以及促/抗炎因子比率均顯著增加.而基因型I

6、L-1RN 2.2以及促/抗炎細胞因子基因型聯(lián)合IL-1B2.2/IL-1RN 2.2使抗炎因子IL-1ra分泌及mRNA表達增多,促/抗炎因子比率均顯著降低.結(jié)論:該研究表明IL-1α基因內(nèi)含子6 VNTR以及IL-1β基因啟動子區(qū)域(-511) RFLP各等位基因?qū)θ砀腥緹o易感性.而等位基因IL-1RN2對全身感染存在易感性.IL-1A 2.2、IL-1B2.2、IL-1RN 2.2基因型以及促/抗炎因子基因型聯(lián)合IL-1AorB