趨化因子和IL-6家族細(xì)胞因子調(diào)節(jié)神經(jīng)干細(xì)胞遷移和分化的交互作用.pdf

1、神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem calls，NSCs)是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)能夠分化成為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的特定類型細(xì)胞。對(duì)于神經(jīng)干細(xì)胞的研究能加深人們關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)生成及發(fā)育等方面的認(rèn)識(shí)，并能對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的疾病治療和損傷修復(fù)作出一定的指導(dǎo)，具有重要的意義。 在本研究中，我們首先在含堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibmblast gowthfactor，bFGF)和表皮生長(zhǎng)因子(epidrmal gosh factor

2、，EGF)的無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)了大鼠前腦神經(jīng)干細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞以多細(xì)胞聚集體的神經(jīng)球形式存在。將神經(jīng)球打散成單細(xì)胞后培養(yǎng)，能重新增殖形成神經(jīng)球；利用神經(jīng)干細(xì)胞特異性的標(biāo)記Nestin鑒定原代及傳代神經(jīng)球，顯示出Nestin陽性。 用細(xì)胞因子H-IL-6處理貼壁分化的神經(jīng)干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，H-IL-6能顯著地抑制大鼠神經(jīng)干細(xì)胞的體外遷移和分化，且抑制作用呈濃度依賴性。細(xì)胞貼壁后，趨化因子SDF1、趨化因子受體CXCR4及CX3CR1的mR

3、NA含量明顯上升。但經(jīng)H-IL-6作用后，CXCR4和少突膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物PLP表達(dá)水平顯著下調(diào)。與此同時(shí)，JAK/STAT通路的主要抑制因子SOCS家族蛋白mRNA表達(dá)水平顯著上調(diào)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，H-IL-6是調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞遷移和分化的因素之一，可能通過兩種途徑抑制了神經(jīng)干細(xì)胞的遷移：一、H-IL-6降低了CXCR4的表達(dá)水平；二、H-IL-6的刺激引起JAK/STAT通路的激活，繼而引起負(fù)反饋調(diào)控因子SOCS3的大量表達(dá)。S