膿毒癥患者血清NT-proBNP水平檢測(cè)臨床意義的研究.pdf

1、目的：膿毒癥(Sepsis)是嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷、休克、重度感染等臨床急危重患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，是全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)合并感染，其發(fā)生、發(fā)展，與感染、炎癥、免疫和凝血系統(tǒng)功能改變等因素有密切的關(guān)系。膿毒癥病情進(jìn)展迅速，病死率高，治療費(fèi)用驚人。
　　 早期預(yù)測(cè)膿毒癥的發(fā)生發(fā)展，實(shí)施早期干預(yù)措施，是降低膿毒癥發(fā)病及其病死率的關(guān)鍵。關(guān)于膿毒癥早期監(jiān)測(cè)以及預(yù)后的指標(biāo)，臨床上有很多方面的研究。目前，廣泛采用的血清學(xué)預(yù)警指標(biāo)有血清

2、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、蛋白C(PC)/活化蛋白C(APC)等。血清NT-proBNP是被廣泛用于心血管領(lǐng)域的研究指標(biāo)。隨著人們對(duì)其認(rèn)識(shí)的深入，血清NT-proBNP在膿毒癥中得到越來(lái)越多的研究。本文通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察膿毒癥患者血清NT-proBNP水平，探討其在膿毒癥中的意義。
　　 方法：
　　 1．選擇2009年5月～2009年12月收住大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診及內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的47例膿

3、毒癥患者為研究對(duì)象，進(jìn)一步分為非嚴(yán)重膿毒癥組(25例)、嚴(yán)重膿毒癥/膿毒癥休克組(22例)，根據(jù)28天是否死亡分為存活組(27例)與死亡組(20例)；并選擇與一般感染組患者(18例)及健康組人群(17例)作比較。一般感染組患者為存在感染而未發(fā)生膿毒癥。
　　 2．采用Roche proBNP試劑盒，用電化學(xué)發(fā)光法在Roche Elecsys全自動(dòng)生化分析儀上分別測(cè)定各組研究對(duì)象于入院時(shí)、入院12小時(shí)、入院24小時(shí)、入院72小時(shí)的

4、血清NT-proBNP水平。并同時(shí)動(dòng)態(tài)觀察相同時(shí)間點(diǎn)各組的血清PCT水平、血清CRP水平，以及測(cè)定入院時(shí)、入院1周的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及評(píng)估急性生理和慢性健康狀況評(píng)分(APACHEⅡ評(píng)分)。
　　 結(jié)果：
　　 1．各組患者血清NT-proBNP水平均呈正態(tài)型分布，(47例)膿毒癥組患者與(18例)一般感染組患者及(17例)健康人群入院時(shí)血NT-proBNP水平比較發(fā)現(xiàn)膿毒癥組患者血清NT-proBNP水平明顯高于

5、其它二組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F入院時(shí)=53.068，P＜0.01)：同樣發(fā)現(xiàn)對(duì)膿毒癥組患者與一般感染組患者及健康人群入院時(shí)行一般炎癥指標(biāo)(PCT、CRP)及急性生理和慢性健康狀況評(píng)分(APACHEⅡ評(píng)分)比較，膿毒癥患者血清PCT、血清CRP、及APACHEⅡ評(píng)分明顯升高，差異有顯著性(F血清PCT=68.046、F血清CRP=57.031、FAPACHEⅡ評(píng)分=281.643,P＜0.05)。
　　 2．采用Pearson相關(guān)

6、分析法對(duì)所有82例觀察對(duì)象第一次檢測(cè)的血清
　　 NT-proBNP水平與血清PCT水平、血清CRP水平、APACHEⅡ評(píng)分做相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)：血清NT-proBNP水平與血清PCT水平呈正相關(guān)(r血清PCT=0.956，P＜0.05)；血清NT-proBNP水平與血清CRP水平呈正相關(guān)(r血清CRP=0.926，P＜0.05)；血清NT-proBNP水平與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)(rAPACHEⅡ評(píng)分=0.87,P＜0.05)

7、。
　　 3．采用Dunnett T3法做兩兩比較的方差分析發(fā)現(xiàn)：嚴(yán)重膿毒癥/膿毒癥休克組(22例)患者較非嚴(yán)重膿毒癥組(25例)血清NT-proBNP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。一般感染組患者與健康人群組血清NT-proBNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4．采用兩樣本比較的t檢驗(yàn)分析法發(fā)現(xiàn)：膿毒癥患者死亡組與存活組相比，不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)的血清NT-proBNP水平有差異，死亡組

8、均高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t入院時(shí)=3.761、t入院12h=4.924、t入院24h=4.801、t入院72h=5.129，P均＜0.01)；不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)的血清PCT水平有差異，死亡組高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t入院時(shí)=3.372、t入院12h=3.357、t入院24h=3.649、t入院72h=4.196，P均＜0.01)；不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)的血清CRP水平有差異，死亡組高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t入院時(shí)=3.273、t

9、入院12h=3.357、t入院24h=3.649、t入院72h=4.196，P均＜0.01)；入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分比較，死亡組高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t入院時(shí)=3.369，P＜0.01)，而入院1周后復(fù)查L(zhǎng)VEF≤40％發(fā)生率與存活組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.215，P＞0.05)。
　　 5．進(jìn)一步對(duì)膿毒癥患者ICU死亡行多因素logistic分析，分析結(jié)果表明：在年齡、性別、血清PCT、血清CPR、APACH

10、EⅡ評(píng)分及入院時(shí)、入院12小時(shí)、入院24小時(shí)、入院72小時(shí)NT-proBNP水平諸因素中，對(duì)死亡有顯著影響的變量是入院72小時(shí)NT-proBNP水平、PCT、APACHEⅡ評(píng)分；P值分別為PNT.proBNP=0.038、P PCT=0.043、P APACHEⅡ評(píng)分=0.047。
　　 6．血清NT-proBNP水平與膿毒癥患者28天死亡率的ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)：入院時(shí)、入院12小時(shí)、入院24小時(shí)、入院72小時(shí)各時(shí)間點(diǎn)的ROC曲

11、線下面積以及置信區(qū)間分別為(入院時(shí)面積：0.80295%置信區(qū)間0.678-0.926、入院12小時(shí)面積為：0.83795%置信區(qū)間0.723-0.951、入院24小時(shí)面積為：0.83995%置信區(qū)間0.726-0.951、入院72小時(shí)面積為：0.89895%置信區(qū)間0.814-0.982，P均＜0.01)根據(jù)各時(shí)間點(diǎn)的曲線下面積得出血清NT-proBNP診斷膿毒癥28天死亡有較高的準(zhǔn)確性，可以用來(lái)評(píng)估膿毒癥患者的預(yù)后；繼續(xù)分析發(fā)現(xiàn)入院

12、72小時(shí)血清NT-proBNP診斷膿毒癥28天死亡率的ROC曲線下面積最大(0.898)，說(shuō)明入院72小時(shí)血清NT-proBNP水平是預(yù)測(cè)膿毒癥28天內(nèi)死亡獨(dú)立的十分有意義的血清學(xué)標(biāo)志物。進(jìn)一步分析血清NT-proBNP的最佳的診斷界限值(cut-off point)為：入院72小時(shí)血清NT-proBNP2040.2 pg/ml,其診斷膿毒癥28天死亡的靈敏度為(95%)、特異度為(70.4%)。
　　 結(jié)論：綜上所述，膿毒癥患

13、者血清NT-proBNP水平較一般感染組及健康人群明顯升高，可能是由于重度感染以及存在多臟器功能不全造成。血清NT-proBNP與血清PCT、CPR水平及APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)，血清NT-proBNP水平變化有助于評(píng)估膿毒癥病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后判斷，相比于數(shù)據(jù)采集困難的APACHEⅡ評(píng)分等預(yù)后指標(biāo)，NT-proBNP檢測(cè)具有快捷、簡(jiǎn)便的特點(diǎn)，NT-proBNP未來(lái)可能在評(píng)估膿毒癥疾病的嚴(yán)重程度和患者死亡的危險(xiǎn)性方面具有重要意義，NT