心源性腦卒中診斷的血清標(biāo)志物NT-proBNP研究.pdf

1、腦血管病是危害國民身心健康的主要疾病，我國每年約有160萬人死于腦血管疾病。其中，缺血性腦血管病最為常見，約占70％以上，心源性腦卒中則是其最嚴重的一種類型，約占所有缺血性腦卒中的20%。盡管國內(nèi)外已建立多項關(guān)于心源性腦卒中的診療指南，但目前仍無心源性腦卒中的診斷“金標(biāo)準”。心房纖顫（簡稱房顫）是心源性腦卒中的主要發(fā)病病因，與其他缺血性腦卒中相比，其引起的心源性腦卒中具有復(fù)發(fā)率高、死亡率高等特點，嚴重威脅患者的身心健康。因此房顫，尤其是

2、陣發(fā)性房顫患者的早期識別，對其引起的心源性腦卒中患者的診斷、臨床治療及二級預(yù)防至關(guān)重要。然而持續(xù)性房顫容易診斷，陣發(fā)性房顫在住院期間很難發(fā)現(xiàn)，約30%的房顫患者常規(guī)心電圖檢測無法確診，而陣發(fā)性房顫與持續(xù)性房顫發(fā)生腦卒中的風(fēng)險無差別。臨床上將許多未被檢出的陣發(fā)性房顫所引起的心源性腦卒中歸類于隱源性腦卒中，進而導(dǎo)致這部分患者未得到合理的二級預(yù)防用藥治療。因此準確識別腦卒中患者病因分型，對于降低腦卒中患者復(fù)發(fā)率以及死亡率具有重要的臨床意義。<

3、br>　　目前，諸多血清標(biāo)志物，如腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide, BNP）、氨基末端-腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain Natriuretic Peptide, NT-proBNP)、心鈉素、C-反應(yīng)蛋白、肌酸激酶同工酶、D-二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物以及組織因子等指標(biāo)在預(yù)測心源性腦卒中方面已經(jīng)得到研究者的廣泛關(guān)注。本研究擬尋找可預(yù)測心源性腦卒中的血清標(biāo)志物。通過分析其預(yù)測非瓣膜性房顫合

4、并腦卒中的臨床截點值，依據(jù)此截點值對隱源性腦卒中再分類，以期提高心源性腦卒中的診斷率。
　　第一部分非瓣膜性心房纖顫合并腦卒中患者血清NT-proBNP研究
　　目的：探討血清NT-proBNP值對非瓣膜性心房纖顫合并腦卒中的診斷價值。
　　方法：采用多中心回顧性研究，收集2012年01月至2015年06月就診于陜西省十所地市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，發(fā)病在7天內(nèi)的急性腦卒中患者。依據(jù)TOAST分型標(biāo)準及患者是否合并房顫將入組患者

5、分為非瓣膜性房顫合并腦卒中組、大動脈粥樣硬化性/小動脈閉塞性/其他原因性腦卒中（ LAA/SAO/SOE）組和原因不明性腦卒中（SUE）。所有納入研究的急性腦卒中患者于發(fā)病3天或7天內(nèi)采外周靜脈血行血清NT-proBNP檢測。采用ROC曲線分析血清NT-proBNP預(yù)測非瓣膜性房顫合并腦卒中的最佳截點值。
　　結(jié)果：本研究共納入急性腦卒中患者1169例，年齡中位數(shù)67（58-75）歲。其中，男性707例，女性462例。非瓣膜性房顫

6、合并腦卒中組261例（22.3%）。ROC曲線分析非瓣膜性房顫合并腦卒中組與LAA/SAO/SOE組顯示：發(fā)病1天、3天及7天內(nèi)預(yù)測非瓣膜性房顫合并腦卒中的血清NT-proBNP的最佳截點值分別為431 pg/ml（曲線下面積：0.871(95%CI:0.825-0.917)，特異性：69.8%，敏感性：93%）、504.3 pg/ml（曲線下面積：0.905(95%CI:0.881-0.929)，特異性：80.5%，敏感性：88.5%

7、）和434.5 pg/ml（曲線下面積：0.899(95%CI:0.877-0.921)，特異性：77.7%，敏感性：90.4%）。Logistic回歸分析顯示：患者年齡、冠心病病史、發(fā)病1天內(nèi)血清NT-proBNP≥431 pg/ml(OR:25.7,95%CI:10.069-65.62, P=0.0001)、發(fā)病3天內(nèi)血清NT-proBNP≥504.3 pg/ml(OR:22.661,95%CI:13.819-37.161, P=0

8、.0001)及發(fā)病7天內(nèi)血清NT-proBNP≥434.5 pg/ml(OR:23.319,95%CI:14.35-37.894, P=0.0001)為非瓣膜性房顫合并腦卒中的主要預(yù)測因素。
　　結(jié)論：非瓣膜性房顫合并腦卒中組患者血清 NT-proBNP值明顯高于LAA/SAO/SOE組，提示血清NT-proBNP值可輔助鑒別腦卒中分型。
　　第二部分血清NT-proBNP對隱源性腦卒中病因再分類研究
　　目的：探討血

9、清NT-proBNP值對隱源性腦卒中病因再分類研究。
　　方法：采用多中心回顧性研究方法，收集2012年01月至2015年06月就診于陜西省十所地市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科發(fā)病在7天內(nèi)的隱源性腦卒中患者?；颊甙l(fā)病后每3個月隨訪一次，持續(xù)1年，觀察其是否合并房顫。依據(jù)Logistic回歸分析發(fā)病3天或7天內(nèi)的血清NT-proBNP截點值對隱源性腦卒中合并房顫的預(yù)測價值。
　　結(jié)果：本研究共納入隱源性腦卒中患者218例。隨訪期間，7例（3.

10、2%）患者發(fā)現(xiàn)房顫，其血清 NT-proBNP值明顯升高。依據(jù)預(yù)測非瓣膜性房顫合并腦卒中血清NT-proBNP截點值將隱源性腦卒中再分類，發(fā)病3天內(nèi)血清NT-proBNP≥504.3 pg/ml的有51例（29.5%），發(fā)病7天內(nèi)血清NT-proBNP≥434.5 pg/ml的有63例（28.9%）。且發(fā)病3天內(nèi)血清NT-proBNP≥504.3 pg/ml的患者在隨訪中發(fā)現(xiàn)房顫的百分比明顯高于血清NT-proBNP<504.3 pg/

11、ml的患者（6[11.8%] vs.1[0.8%], P=0.001）；發(fā)病7天內(nèi)血清NT-proBNP≥434.5 pg/ml的患者發(fā)現(xiàn)房顫的百分比同樣也明顯高于血清NT-proBNP<434.5 pg/ml的患者（6[9.5%] vs.1[0.6%], P=0.001）。
　　結(jié)論：發(fā)病7天內(nèi)血清NT-proBNP≥434.5 pg/ml的隱源性腦卒中患者，其為心源性腦卒中可能性高，正確的腦卒中分型有助于選擇更合理的二級預(yù)防方