乙肝血清標(biāo)志物檢測(cè)

1、乙肝血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)及意義,山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科郭先鋒,要點(diǎn),簡(jiǎn)介抗原組成傳染源傳播途徑病原學(xué)診斷血清學(xué)模式及臨床意義,End,前 言,病毒性肝炎在我國(guó)各類傳染病中發(fā)病率最高乙型病毒性肝炎在我國(guó)危害極大我國(guó)乙型肝炎患者近3千萬(wàn)病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。HBV-屬嗜肝DNA病毒,,,,A,病毒性肝炎Hepatitis Virus,腸道傳播,腸道外傳播,F, TTV? 其它,,E,

2、NANB,,B,,D,,C,病毒性肝炎- 背景,,,,,,,,,,,,,傳染源,糞便,血液/,血源性物質(zhì)/,體液,血液/,血源性物質(zhì)/,體液,血液/,血源性物質(zhì)/,體液,糞便,傳播途徑,糞-口,經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜,經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜,經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜,糞-口,慢性感染,否,是,是,是,否,,病毒性肝炎類型,A,B,C,D,E,,,基因組類型 ssRNA dsDNA ssRNA ssRNA

3、 ssRNA,Hepatitis B Virus,乙型肝炎的病原體乙型病毒性肝炎[1]是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染病。本病廣泛流行于世界各國(guó)，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此，它已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國(guó)當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種傳染病。,乙型病毒性肝炎無(wú)一定的流行期，一年四季均可發(fā) 病，但多屬散發(fā)。近年來(lái)乙肝發(fā)病率呈明

4、顯增高趨勢(shì)估計(jì)全球半數(shù)以上人口已被HBV感染過(guò)，5%的人口為HBV慢性感染.中國(guó)：乙肝高發(fā)區(qū)，人群HBsAg的檢出率達(dá)9.8%,電鏡下Hepatitis B Virus,,乙型肝炎病毒HBV,乙型肝炎病毒（HBV）為專一的嗜肝病毒，近年由于核酸分子雜交技術(shù)的進(jìn)展，在肝外器官細(xì)胞也能檢出HBV-DNA。通過(guò)北京乙肝肝病毒試驗(yàn)研究提供了在肝外細(xì)胞復(fù)制的證據(jù)。人HBV也可能在肝外細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，有待深入研究。HBV感染者血清經(jīng)電鏡檢查有3種病毒

5、顆粒.1.大球形顆粒，完整的HBV顆粒直徑為42nm，又名Dane顆粒，分為包膜與核心的兩部分，外衣殼及包膜含有表面抗原，衣殼內(nèi)為核心結(jié)構(gòu)，有核心抗原，核心抗原下面藏有e抗原。,乙型肝炎病毒HBV,２.小球形顆粒，陽(yáng)性血清中最多的顆粒，主要為表面抗原，不含核酸及ＤＮＡ成分，為不完整的ＨＢＶ．３.管形顆粒，實(shí)際上是一串小球形顆粒聚合在一起的，也含有表面抗原．,1. HBV形態(tài)結(jié)構(gòu),大球形顆粒（Dane顆粒）,小球形顆粒,管形顆粒,,,

6、,HBV virion,The infectious virion is called the DANE particle.,Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài),HBsAg,HBcAg,HBV DNA,DNAP,,,,,,,,,（外膜蛋白）,（核衣殼蛋白）,Both comprised of HBsAg,HBV nomenclature,HBV: hepatitis B virusHBsAg: hepatitis B virus

7、surface antigenHBsAb: hepatitis B virus surface antibodyHBcAg: hepatitis B virus core antigenHBcAb: hepatitis B virus core antibodyHBeAg: hepatitis B virus e antigenHBeAb: hepatitis B virus e antibody,抗原組成(一)--HBsAg

8、,位于病毒表面，是一種糖蛋白(曾用名：澳抗)出現(xiàn)時(shí)間：HBV感染后2～6個(gè)月（潛伏期）HBsAg有10個(gè)亞型，各亞型間存在不完全的交叉免疫。近年用亞型單克隆抗體研究表明，d和y、w和r決定簇可以同時(shí)存在于同一病毒抗原顆粒上，形成adwr、aywr、adyw和adyr復(fù)合亞型。,其機(jī)制為①不同亞型病毒的雙重感染；②單一亞型病毒感染后，有的HBV-DNA發(fā)生點(diǎn)突變。臨床表現(xiàn)病情反復(fù)，肝臟損害較重，因而有的HBV感染者血清中同時(shí)HBsAg

9、陽(yáng)性、抗-HBs陽(yáng)性。4種亞型(adr,adw,ayr,ayw)。刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體即抗-HBs.,HBsAg 血清中HBsAg陽(yáng)性是HBV感染的標(biāo)志。本身具有抗原性，無(wú)傳染性。但由于HBsAg常與HBV同時(shí)存在，故認(rèn)為是傳染性標(biāo)志之一。但須注意，HBV-DNA可自X基因區(qū)終點(diǎn)起逆向與肝細(xì)胞發(fā)生整合，整合后的S基因表達(dá)較強(qiáng)，不斷產(chǎn)生HBsAg，整合的HBcAg基因組被抑制，不表達(dá)HBeAg、HBcAg，在這種情況下，即使HBV已從體

10、內(nèi)清除，而HBsAg仍可持續(xù)陽(yáng)性，從理論上講，這種HBsAg陽(yáng)性血液并無(wú)傳染性。,急性HBV感染后，血清中首先出現(xiàn)HBsAg，整個(gè)急性期均可陽(yáng)性，至恢復(fù)期可滴度下降或轉(zhuǎn)陰。如HBsAg持續(xù)陽(yáng)性半年以上，稱為慢性HBsAg攜帶者（無(wú)癥狀HBsAg攜帶者），可持續(xù)陽(yáng)性達(dá)數(shù)年。一般認(rèn)為HBsAg滴度與病變程度不成比例。肝功能正常，HBsAg滴度高，肝臟可重要病變，若HBsAg陰性及DNAp陰性，表示無(wú)重要傳染性。反之，肝功能異常，HBsAg滴

11、度不高，肝臟可有明顯病變，如有部分肝硬化、肝癌患者呈HBsAg陰性或低滴度。無(wú)癥狀HBsAg攜帶者或慢性活動(dòng)性乙型肝炎均可有相同的HBsAg滴度變化不能代表病情的輕重，因此分解此不能將HBsAg滴度的變化作為判斷病情輕重和藥物治療效的指標(biāo)。,用免疫電鏡及免疫熒光法在肝細(xì)胞漿內(nèi)證實(shí)有HBsAg,而血清中HBsAg陰性，其機(jī)制尚無(wú)確切解釋。已知原因之一是現(xiàn)用的RIA檢測(cè)法，其測(cè)試靈敏度為10-5,尚不能測(cè)出最低感染量(10-7)，因此有10

12、%假陰性，故對(duì)HBsAg的判斷，以陽(yáng)性有診斷意義，陰性不能排除HBV感染。近年發(fā)現(xiàn)血清中HBV標(biāo)志均陰性，而在白細(xì)胞或肝細(xì)胞內(nèi)檢出HBV-DNA，說(shuō)明確定或除外HBV感染不能單憑HBsAg是否陽(yáng)性，應(yīng)與其他標(biāo)志結(jié)合判斷。,HBsAg,持續(xù)時(shí)間●急性自限性肝炎：血中HbsAg大多可持續(xù)1-6周，最長(zhǎng)可達(dá)6個(gè)月內(nèi)可消失 ●慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽(yáng)性。,抗原組成(二)-- HBcAg,HBcAg 為HBC復(fù)制指標(biāo).位于

13、Dane顆粒核心部分和肝細(xì)胞核內(nèi)，在血清中不易檢出游離的HBcAg主要成分是蛋白質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc(非保護(hù)性抗體)存在于受感染的肝細(xì)胞核內(nèi)，有很強(qiáng)的免疫原性，在乙肝急性期、恢復(fù)期和HBsAg攜帶者中?？蓹z出抗-HBc。除非HBV C基因序列出現(xiàn)極少數(shù)變異或感染者有免疫缺陷。抗-HBc IgM陽(yáng)性提示急性期或慢性感染急性發(fā)作，抗HBc IgG出現(xiàn)較遲，但可保持多年或者終生。,（抗-HBs,●出現(xiàn)時(shí)間：急性感染后期或HBsA

14、g 轉(zhuǎn)陰后（數(shù)月才能檢測(cè)出）.6-12月內(nèi)逐步上升至高峰，可持續(xù)多年，但滴度會(huì)逐漸下降。●抗-HBs為保護(hù)性抗體（中和抗體）其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期●-HBs 對(duì)相同HBsAg亞型的HBV再感染有免疫力，但對(duì)不同亞型的HBV保護(hù)力不完全。,抗原組成(三)-- HBeAg,位于HBV的核心,是一種可溶性蛋白抗原HBeAg和Dane顆粒出現(xiàn)相平行，且與DNA多聚酶在血中的消長(zhǎng)動(dòng)態(tài)相符合血中HBeAg的出現(xiàn)可作為HBV復(fù)制及血

15、清有感染性的指標(biāo).急性HBV感染時(shí)HBeAg的出現(xiàn)時(shí)間略晚于HBsAg，在病變極期后消失，如果HbeAg持續(xù)存在預(yù)示趨向慢性。大部分情況持續(xù)存在表示患者處于高感染低應(yīng)答期。刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBe。轉(zhuǎn)換過(guò)程意味著由免疫耐受轉(zhuǎn)換為免疫激活，此時(shí)常有病變活動(dòng)的激化。抗-HBe能與受染肝細(xì)胞表面的e抗原結(jié)合,通過(guò)補(bǔ)體介導(dǎo)破壞受染的肝細(xì)胞,抗-HBe的出現(xiàn)是預(yù)后良好的征象?？笻Be陽(yáng)轉(zhuǎn)后，病毒復(fù)制處于靜止?fàn)顟B(tài)，傳染性降低。部分病人仍有病毒復(fù)制

16、，肝炎活動(dòng)，稱為HBeAg陰性慢性肝炎。,HBV DNA,是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù),檢測(cè)方法：斑點(diǎn)雜交法、PCR法近年用多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）這一體外DNA擴(kuò)增技術(shù)，使靈敏度提高100倍以上（10FGfg/ml），可測(cè)出極微量的病毒。HBV-DNA-p是HBV核心所具有的DNA-p，在病毒復(fù)制過(guò)程中起逆轉(zhuǎn)酶作用。DNA-p活性是表示HBV復(fù)缺點(diǎn)活力的重要指標(biāo)。HBV-DNA及DNA-p檢測(cè)有助于判斷HBV感染者病毒復(fù)制程度及傳染

17、性大小，較靈敏評(píng)價(jià)抗病毒藥物的療效。,乙 肝,抗原組成(四)-- Pre-S抗原,位于HBV的外衣殼上，有兩種刺激機(jī)體產(chǎn)生抗Pre-S1和抗Pre-S2，能阻斷HBV與肝細(xì)胞受體結(jié)合，從而起到抵抗病毒的作用抗Pre-S1和抗Pre-S2的出現(xiàn)，表示病情好轉(zhuǎn)，趨向痊愈,傳染源,患者潛伏期急性期慢性期無(wú)癥狀HBsAg攜帶者,,,,,,,,,高,中等,低/不能檢出,血液,精液,尿,血清,陰道分泌物,糞便,傷口滲出物,唾液,汗液

18、,淚液,乳汁,各種體液中HBV的濃度,,,,,,,血源性傳播輸血、注射、外科和牙科手術(shù)、針刺等剃刀、牙刷和蚊蟲叮咬等母嬰垂直傳播宮內(nèi)傳播分娩時(shí)微小皮損處傳播產(chǎn)后母嬰密切接觸性傳播,,HBV 傳播途徑,病原學(xué)診斷(一)--抗原抗體檢測(cè),項(xiàng)目：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc以及抗-HBc IgM方法ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay，最常用，定性)

19、發(fā)光免疫分析(定量)反相間接血凝試驗(yàn)(少用),ELISA的基本原理,利用抗原和抗體特異性結(jié)合主要的試劑固相抗原或抗體酶標(biāo)記的抗原或抗體酶的底物,ELISA的主要方法,間接法: 測(cè)定抗-HBs夾心法：測(cè)定HBsAg和HBeAg競(jìng)爭(zhēng)法：測(cè)定抗-HBc中和法：測(cè)定抗-HBe捕捉法：測(cè)定抗-HBc IgM,病原學(xué)診斷(二)—核酸檢測(cè),核酸雜交探針PCR引物,各項(xiàng)HBV血清標(biāo)志物的解釋,HBsAg –HBV感染的標(biāo)志,

20、可能是急性或慢性Anti-HBs – 既往感染自然免疫/接種疫苗產(chǎn)生Anti-HBc IgM – 急性HBV感染標(biāo)志Anti-HBc IgG – 既往或慢性HBV感染HBeAg – 病毒復(fù)制活躍，具有高度傳染性 Anti-HBe –慢性感染,病毒不再?gòu)?fù)制,低傳染性HBV-DNA – 直接測(cè)定病毒復(fù)制狀態(tài)，比HBeAg更準(zhǔn)確；臨床主要用于監(jiān)測(cè)治療反應(yīng),為什么要開展乙肝“兩對(duì)半”定量檢測(cè),乙型病毒性肝炎是世界性的傳染病，嚴(yán)重地威

21、脅著人類的健康。我國(guó)是乙型病毒性肝炎高發(fā)病國(guó)家。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界無(wú)癥狀攜帶者（HBsAg攜帶者）超過(guò)2.8億，我國(guó)占1億以上，且多數(shù)無(wú)癥狀。所以乙肝的早期診斷對(duì)控制傳染源、降低發(fā)病率及疾病的治療均具有很重要的意義。酶標(biāo)（ELISA）檢測(cè)始于20世紀(jì)80年代中期，它對(duì)乙肝“兩對(duì)半”定性測(cè)定在疾病的診斷，病情監(jiān)測(cè)，療效觀察起到了一定的作用，但酶標(biāo)檢測(cè)HbsAg靈敏度較低，不能真正意義上定量測(cè)定血清中HbsAg含量。隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，定性檢測(cè)已

22、經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床及患者的要求。化學(xué)發(fā)光免疫分析定量測(cè)定乙肝“兩對(duì)半”大大彌補(bǔ)了酶標(biāo)定性測(cè)定及靈敏度低的不足。,血清學(xué)檢測(cè)的臨床意義,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 臨床意義,,,,急性或慢性感染(大三陽(yáng)),+,-,+,-,+,+,+,+,乙肝后期或慢性感染(小三陽(yáng)),-,-,+,+,-,-,-,潛伏期或急性乙肝早期,-,-,+,+,+,痊愈或恢復(fù)期,有免疫力,-,-,-,-,-,+,+,+,-,-,痊愈,

23、有免疫力,疫苗接種或曾經(jīng)感染過(guò),有免疫力,血清學(xué)檢測(cè)的臨床意義,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 臨床意義,血清學(xué)檢測(cè)的臨床意義,血清學(xué)檢測(cè)的臨床意義,,,,,急性或慢性感染(傳染性弱),+,-,-,-,+,-,+,+,急性乙肝恢復(fù)期或既往感染,-,-,-,-,-,-,+,急性窗口期或既往感染康復(fù)期,-,-,-,-,-,未感染過(guò) HBV,+,+,-,-,+,+,+,-,-,+,急性感染趨向恢復(fù);慢性攜帶者,H

24、BV感染已恢復(fù),有免疫力,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Symptoms,HBeAg,anti-HBe,Total anti-HBc,IgM anti-HBc,anti-HBs,HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,Ac

25、ute HBV Infection with Recovery,Typical Serologic Course,Weeks after Exposure,Titre,,,IgM anti-HBc,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Total anti-HBc,HBsAg,Acute(6 months)

26、,HBeAg,Chronic(Years),anti-HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,Years,Weeks after Exposure,Titre,Progression to Chronic HBV Infection,Typical Serologic Course,小結(jié),乙肝五項(xiàng)檢測(cè)的影響因素,1. 樣本采集與處理的影響1.1標(biāo)本嚴(yán)溶血及混有紅細(xì)胞的血清易沉淀或附著在聚乙烯孔內(nèi)不易洗凈

27、，殘留在孔內(nèi)的血紅蛋白具有過(guò)氧化物酶樣的活性，催化底物顯色造成假陽(yáng)性，嚴(yán)重溶血標(biāo)本禁用。1.2塑料試管能吸附抗原物質(zhì)，樣本久置在塑料管內(nèi)會(huì)使樣本內(nèi)抗原含量下降造成假陰性。最好使用一次性玻璃試管或真空管采血管；并使用非抗凝標(biāo)本，肝素抗凝血漿會(huì)增加OD值，可能與高濃度肝素具有強(qiáng)大的負(fù)電荷能吸附酶標(biāo)記物不易洗脫有關(guān)；EDTA、酶抑制劑（如NaN3）可抑制ELISA系統(tǒng)中辣根過(guò)氧化物酶活性。1.3標(biāo)本凝固不全 ，正常血液采集后1/2~2

28、h開始凝固，18~24h血塊完全收縮。在工作中，有時(shí)為了爭(zhēng)取時(shí)間快速檢測(cè)，常在血液還未開始凝固時(shí)即強(qiáng)行離心分離血清，使血清中仍殘留部分纖維蛋白原，在ELISA測(cè)定過(guò)程中可以形成肉眼可見的纖維蛋白塊，易造成假陽(yáng)性結(jié)果；因此血液標(biāo)本采集后必須使其充分凝固后再分離血清，或標(biāo)本采集時(shí)用帶分離膠的采血管或于采血管中加入適當(dāng)?shù)拇倌齽?乙肝五項(xiàng)檢測(cè)的影響因素,2、試劑的影響2.1乙肝兩對(duì)半試劑廠家較多；不同廠家出產(chǎn)的試劑靈敏度與特異性存在一定的

29、差別，有資料顯示，不同廠家試劑的特異性和敏感性分別為89.4%—99.3%,78~89%存在較大差異。有的廠家酶標(biāo)板孔間A值差大于15%；標(biāo)記酶的活性及顯色液的穩(wěn)定比較差。使用質(zhì)劣的試劑必然導(dǎo)致結(jié)果的假陽(yáng)性或假陰性。因此。選擇高質(zhì)量的試劑是保證結(jié)果準(zhǔn)確的關(guān)鍵之一。2.2不同方法學(xué)的檢測(cè)試劑，會(huì)使兩對(duì)半結(jié)果出現(xiàn)一些不同。例如：在實(shí)際工作中常用ELISA檢測(cè)HBsAg結(jié)果為陰性，而電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)為陽(yáng)性。除方法學(xué)的靈敏度外；還存在使用單抗

30、或多克隆抗體試劑的差別。單抗對(duì)變異抗原或亞型乙肝標(biāo)志物檢測(cè)存在差異，建議試劑廠家對(duì)劑的制備應(yīng)該考慮亞型及型濃度的問(wèn)題。,乙肝五項(xiàng)檢測(cè)的影響因素,3、干擾物質(zhì)的影響有人認(rèn)為大約40%的人血清標(biāo)本中含有非特異性干擾物質(zhì)，可以不同程度影響檢測(cè)結(jié)果；常見的干擾物質(zhì)有：類風(fēng)濕因子、補(bǔ)體、嗜異性抗體、嗜靶抗原自身抗體、醫(yī)源性誘導(dǎo)的抗鼠Ig 抗體、交叉反應(yīng)物質(zhì)和其它物質(zhì)等。如RF因子可與標(biāo)記二抗的FC段法結(jié)合造成假陽(yáng)性，補(bǔ)體從C1q活化，使一抗和

31、酶標(biāo)二抗的抗體分子發(fā)生變構(gòu)，F(xiàn)c的C1q分子結(jié)合點(diǎn)暴露出來(lái)，則補(bǔ)體C1q可將二者連接起來(lái)造成假陽(yáng)性，采用56℃30分鐘滅活補(bǔ)體可降低假陽(yáng)性率，高濃度的AFP（如孕婦），在儲(chǔ)存過(guò)程中可能形成二聚體會(huì)導(dǎo)致本底過(guò)深影響檢測(cè)結(jié)果。,乙肝五項(xiàng)檢測(cè)的影響因素,4、藥物的影響4.1 高效價(jià)的乙肝免疫球蛋白會(huì)與HBsAg形成復(fù)合物，影響HBsAg的檢出，所以一些HBsAg陽(yáng)性患者注射乙肝免疫球蛋白后，HBsAg檢測(cè)會(huì)呈陰性反應(yīng)，導(dǎo)致乙肝兩對(duì)半少見模

32、式的出現(xiàn)，如我們常遇到乙肝大三陽(yáng)的孕婦，為阻斷乙肝母嬰垂直傳播時(shí)，在孕第8、9、10月常規(guī)注射乙肝免疫球蛋白，不僅影響孕婦HBsAg的檢出；而且其所生產(chǎn)的生新兒也常出現(xiàn)HBsAg陰性，HBeAg 陽(yáng)性和HBcAb陽(yáng)性等少見模式、可能是乙肝免疫球蛋白屬IgG抗體能通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)與胎兒血液中的HBsAg結(jié)合形成復(fù)合物；則新生兒HBsAg檢測(cè)呈陰性；用0.5ML的鹽酸處理標(biāo)本1小時(shí)可提高出率。4.2 為預(yù)防乙肝，部分HBsAg陰性人

33、群在接種乙肝疫苗后的1—2周內(nèi)，血清中可檢出HBsAg成份，形成一過(guò)性HBsAg陽(yáng)性，這可能是乙肝疫苗主要成分是HBsAg.，有方法能夠把它檢出；如電化學(xué)發(fā)光法，建議接種乙肝疫苗后1個(gè)月內(nèi)不應(yīng)作HBsAg檢測(cè)。,乙肝DNA檢測(cè)的臨床意義,HBV-DNA稱為乙肝病毒脫氧核糖核酸。乙肝病毒是一種部分雙鏈DNA病毒，也就是說(shuō)它的遺傳物質(zhì)是DNA，它載有病毒所有遺傳信息，乙肝病毒靠它才可以復(fù)制、增殖、繁衍后代。研究證明，乙肝病毒的裸DNA(沒(méi)有

34、蛋白質(zhì)包裹DNA)就有感染性，完成對(duì)宿主的侵襲，造成宿主體內(nèi)出現(xiàn)完整的乙肝病毒顆粒。也就是說(shuō)HBV-DNA相當(dāng)于完整的乙肝病毒顆粒。因此，檢測(cè)HBV-DNA是判斷乙肝病毒有無(wú)復(fù)制的“金指標(biāo)”。DNA的檢測(cè)的目的主要是判斷目前患者病毒復(fù)制程度的大小，也是傳染性大小，尤其在判斷乙肝的轉(zhuǎn)歸，以及用藥前后的療效的判斷有很重要的作用，也是重要的用藥指征之一，尤其是抗病毒治療。現(xiàn)在這種基因的檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于臨床。,應(yīng)采取以疫苗接種和切斷傳播

35、途徑為重點(diǎn)的綜合性措施。 　　一.乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）的應(yīng)用在目前HBsAg攜帶者廣泛存在，傳染源管理十分困難的情況下，控制和預(yù)防乙型肝炎，關(guān)鍵性措施是用乙肝疫苗預(yù)防。我國(guó)已將乙肝疫苗接種納入計(jì)劃免疫，此外下列人群亦為乙肝疫苗接種的適應(yīng)癥：①HBsAg陽(yáng)性，特別是HBeAg同時(shí)陽(yáng)性母親所生的新生兒；②乙肝高發(fā)區(qū)3歲以下幼兒；③醫(yī)務(wù)人員，接觸血液的人員；④多次接受輸血及血制品的患者；⑤HBsAg陽(yáng)性者家庭成員，尤其是配偶

36、，凡是患有急性或慢性疾病或?qū)Ω栺R林和抑菌劑硫柳汞過(guò)敏者禁用。,預(yù) 防,HBsAg陽(yáng)性孕婦的新生兒用30μg免疫3針； HBsAg陰性孕婦的新生兒第1針為30μg，第2、3針各為 10μg； 高危人群，如腎透析患者和其他職業(yè)性與乙肝密切接觸者 用20μg免疫3針； 其他一般易感人群（包括兒童、成人）10μg免疫3針。以 上均按0、1、6月免疫程序，但新生兒第1針應(yīng)在出生后24 小時(shí)內(nèi)

37、接種，免疫效果更好。也有用0、1、2月免疫程序者 。目前多主張對(duì)高危人群（尤其HBsAg陽(yáng)性，同時(shí)HBcAg 陽(yáng)性孕婦的新生兒；,接種乙肝疫苗因人而異我國(guó)應(yīng)用的免疫劑量和程序,意外受HBV感染，如被HBsAg陽(yáng)性血液污染的針頭刺傷 或被HBsAg陽(yáng)性血液濺入眼結(jié)膜或口腔粘膜或輸入HBsAg陽(yáng)性血液、手術(shù)刀損傷皮膚等），一般應(yīng)立即（24小時(shí)之內(nèi)）肌肉注射乙肝免疫球蛋白。如HBIG每毫升含抗-HBs200IU