兔急性肺栓塞血清NT-proBNP、H-FABP的濃度變化及意義.pdf

1、目的：右心功能不全是肺栓塞(pulmonary embolism，PE)重要的病理生理改變之一，與疾病的預后密切相關。超聲心動圖是評價心功能的常用工具，可以發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓、右室高負荷和肺源性心臟病的征象，是劃分次大面積肺栓塞的依據。血清生物學指標能否早期識別PE心肌損傷是臨床工作中關注的問題。氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brainnatriuretic peptide，NT-proBNP)和心肌型脂肪酸結合蛋白(h

2、eart-type fatty acid binding protein，H-FABP)是最近提出的反應心功能障礙、心肌缺血的敏感指標。近來國外常有心肌損傷生化指標與PE危險性分層的臨床研究，但是很少短期連續(xù)監(jiān)測其血清變化、描述它們的釋放特征。本實驗通過建立急性肺栓塞(acute pulmonary embolism，APE)模型，檢測二者的血清變化，為臨床優(yōu)化選擇生化指標提供依據，并結合心肌組織光鏡及電鏡下結構變化，探討PE心肌損傷的

3、機制。 方法：健康新西蘭大耳白兔24只，雌雄不拘，體重2.5～3.5Kg。采用Berman球囊漂浮導管置入兔左下肺動脈開口處，充盈球囊，建立兔肺栓塞動物模型。隨機分為4組：(1)假手術組(n=6)，(2)栓塞0.5h組(n=6)，(3)栓塞1h組(n=6)，(4)栓塞2h組(n=6)。各組動物分別于栓塞前、栓塞即刻、栓塞0.5小時、栓塞1小時、栓塞2小時等時間點監(jiān)測肺動脈收縮壓(pulmonary arterial systol

4、ic pressure，PASP)、肺動脈舒張壓(pulmonary arterial diastolic pressure，PADP)、肺動脈平均壓(pulmonary arterial mean pressure，PAMP)。于栓塞前、栓塞0.5小時、栓塞1小時、栓塞2小時等時間點抽取靜脈血，離心，取上清夜，采用雙抗體夾心ELISA法，測定血清NT-proBNP、H-FABP含量。各動物分別于相應時間處死，取左、右室心肌組織，4％多

5、聚甲醛、4％戊二醛固定，制作心肌H-E切片、電鏡標本，觀察心肌組織病理及超微結構變化。結果：(1)各組動物實驗中肺動脈壓的變化：除假手術組外，各組實驗動物PADP、PAMP、PASP在栓塞即刻急劇升高，明顯高于栓塞前水平(P均＜0.05)，栓塞0.5h開始下降，1h繼續(xù)下降，但仍明顯高于栓塞前水平(P＜0.05)，栓塞2h下降至栓塞前水平。(2)各組血清中NT-proBNP濃度的變化：除假手術組外，栓塞0.5h組、栓塞1h組、栓塞2h組

6、各時間點血清NT-proBNP濃度均高于栓塞前水平(P均＜0.05)，栓塞0.5h即升高，栓塞1h、2h繼續(xù)升高；組間各對應時間點比較，栓塞1h、2h血清NT-proBNP濃度變化有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。(3)各組血清中H-FABP濃度變化：栓塞0.5h、栓塞1h、栓塞2h各時間點血清H-FABP濃度均高于栓塞前及假手術組(P均＜0.05)，栓塞0.5h即顯著升高，栓塞1h、2h繼續(xù)升高。(4)光鏡下H-E染色顯示，假手術組心肌細

7、胞排列整齊，核呈橢圓形，位于中央，染色淡。栓塞組心肌細胞排列紊亂，核固縮，染色深，可見組織水腫。對照組與實驗組均未見心肌出血、灶性壞死等改變。透射電鏡顯示，假手術組心肌細胞內可見大量線粒體，結構清晰，嵴排列整齊。栓塞組心肌細胞內線粒體明顯腫脹，嵴排列紊亂，部分線粒體嵴崩解，空泡變，甚至破裂。部分肌小節(jié)斷裂。結論：(1)心肌組織病理及電鏡超微結構變化，提示在急性肺栓塞發(fā)生后存在心肌損傷。(2)肺血管阻力、肺循環(huán)壓力和心輸出量相互影響，共同