血清microRNA作為乳腺癌診斷標志物的研究.pdf

1、目的:乳腺癌是女性最常見的癌癥類型，是導致女性癌癥相關死亡的主要原因之一。乳腺癌治療的成功很大程度上取決于患者確診時疾病的分期情況，早期診斷乳腺癌是改善預后的有效措施。但目前乳腺癌的診治中缺乏敏感性特異性較好的非侵入性標志物用于早期診斷。microRNA，是一類長約22個核苷酸的小分子單鏈RNA，并在外周血中穩(wěn)定存在，日益成為一種新興的生物標志物。本研究以乳腺癌的早期診斷為目的，通過篩選手術前后明顯改變的microRNA譜，研究其作為乳

2、腺癌血清標志物的診斷價值。
　　方法:以乳腺癌患者及對照人群血清樣本中游離microRNA為研究對象，運用高通量芯片表達分析篩選手段，著重立足于同一患者手術前后（暨瘤體移除前后）有明顯改變的microRNA;芯片篩選出的差異microRNA進一步運用Taqman探針的實時熒光定量PCR技術分別在訓練集以及驗證集2個獨立樣本中進行驗證其表達水平。在訓練集中評估m(xù)icroRNA的診斷價值，敏感度、特異度以及ROC曲線均用于評估其診斷效

3、能。驗證集被用來進一步證實訓練集中有診斷價值的microRNA以及聯(lián)合microRNA譜的診斷價值。
　　結果:通過高通量芯片篩選策略統(tǒng)計分析，訓練集以及驗證集實時定量PCR檢測，發(fā)現(xiàn)血清miR-130b-5p、miR-151a-5p、miR-206、miR-222-3p在乳腺癌患者與對照組中的表達具有顯著的差異，具有潛在的乳腺癌診斷價值。我們通過logistic regression回歸，繪制接受者工作曲線，分別計算得出4個mi

4、croRNA的接受者工作曲線的曲線下面積，診斷敏感度和特異度。（miR-130b-5p:訓練集，AUC=0.7486，敏感度60.87％，特異度86.96％;驗證集，AUC=0.7276，敏感度73.21％，特異度72.09％。miR-151a-5p:訓練集，AUC=0.7599，敏感度61.90％，特異度79.17％;驗證集，AUC=0.7959，敏感度76.79％，特異度75.00％。miR-206:訓練集，AUC=0.7302，敏

5、感度52.38％，特異度87.50％;驗證集，AUC=0.8605，敏感度72.55％，特異度86.05％。miR-222-3p:訓練集，AUC=0.7066，敏感度66.67％，特異度70.83％;驗證集，AUC=0.8860，敏感度85.71％，特異度79.55％）將4個microRNA聯(lián)合起來，其診斷價值更好，并且具有相對更好的敏感度與特異度（4個microRNA聯(lián)合診斷價值，訓練集:AUC=0.8457，敏感度85.00％，特異