血清miRNA作為輔助診斷男性肺鱗癌患者標(biāo)志物的研究.pdf

1、目的:肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。其中，肺鱗癌約占30％，且在男性中高發(fā)。目前臨床上缺乏有效地早期診斷肺鱗癌的手段，導(dǎo)致大多數(shù)患者就診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，預(yù)后不佳。本研究通過(guò)對(duì)中國(guó)男性肺鱗癌患者的血清miRNA表達(dá)進(jìn)行系統(tǒng)性分析，從而尋求血清miRNA作為非侵入型分子標(biāo)志物用于診斷肺鱗癌的可能性。
　　方法:運(yùn)用Exiqon miRNA qPCR panel，初篩得到一組在肺鱗癌患者和正常對(duì)照血清pool樣本中差異表

2、達(dá)的miRNAs。接下來(lái)，逐步通過(guò)訓(xùn)練集、測(cè)試集以及驗(yàn)證集，運(yùn)用實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qRT-PCR)對(duì)選取的miRNA進(jìn)行篩選、驗(yàn)證。最后，進(jìn)一步探究所得到的miRNAs在肺部良性腫瘤患者血清、肺鱗癌患者組織、動(dòng)脈血清和血清外泌體中是否存在差異表達(dá)。
　　結(jié)果:在初篩階段，共得到38個(gè)在男性肺鱗癌患者和正常對(duì)照樣本血清中差異表達(dá)的miRNAs。通過(guò)多階段的的獨(dú)立驗(yàn)證試驗(yàn)，最終得到了一組3個(gè)miRNAs:miR-106a-5p，mi

3、R-20a-5p和miR-93-5p在男性肺鱗癌患者血清中持續(xù)高表達(dá)，并可作為分子標(biāo)簽有效地區(qū)分肺鱗癌患者和正常人群。通過(guò)受試者工作特征曲線(ROC)分析得出，該分子標(biāo)簽在訓(xùn)練集、測(cè)試集以及驗(yàn)證集所對(duì)應(yīng)的曲線下面積(AUC)分別為0.969，0.881和0.954。該分子標(biāo)簽也能很好地分辨肺鱗癌患者和肺部良性腫瘤患者(AUC=0.900)。另外，相比于正常對(duì)照人群，在肺鱗癌患者的組織和血清外泌體中，這3個(gè)miRNAs也一致高表達(dá)，差異具

4、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，這3個(gè)miRNAs在肺鱗癌患者和正常對(duì)照樣本動(dòng)脈血清中的差異表達(dá)并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)了一組3個(gè)miRNAs(miR-106a-5p，miR-20a-5p和miR-93-5p)在男性肺鱗癌患者血清中高表達(dá)，并可作為潛在的輔助診斷肺鱗癌的新型分子標(biāo)志物。這些發(fā)現(xiàn)有可能將來(lái)在臨床上用于對(duì)肺鱗癌患者的初篩，并利于改善肺鱗癌患者的預(yù)后。然而在能夠利用這一有力工具之前，關(guān)于這些miRNAs參與肺鱗癌發(fā)生發(fā)