鋅對(duì)鉛暴露小鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬中BDNF表達(dá)的影響.pdf

1、鉛是一種具有神經(jīng)毒性的重金屬,在環(huán)境中普遍存在。發(fā)育期的神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)鉛尤為敏感,低水平的鉛暴露會(huì)影響兒童的學(xué)習(xí)和記憶等智力發(fā)育。突觸可塑性是學(xué)習(xí)記憶的分子學(xué)機(jī)制的基礎(chǔ),外源性的添加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brainderived ncurophic factor,BDNF)會(huì)糾正鉛對(duì)突觸可塑性的影響。營(yíng)養(yǎng)素是鉛代謝和鉛毒性的修飾因子,探索營(yíng)養(yǎng)素在鉛中毒防治中的作用是該領(lǐng)域的研究方向之一。
　　 目的：觀察不同劑量鋅干預(yù)對(duì)鉛暴露小鼠學(xué)習(xí)

2、記憶能力和海馬組織中BDNFmRNA表達(dá)量的影響,研究鋅對(duì)鉛暴露小鼠認(rèn)知損傷的干預(yù)作用效果及可能的機(jī)制。
　　 方法：選擇健康清潔級(jí)昆明小鼠50只,體重18～22g,雌雄各半。隨機(jī)分為五組,分別為空白對(duì)照組、鉛暴露組、低、中、高劑量鋅干預(yù)組。在飼料相同條件下,分別飲用雙蒸水、1.0g/L醋酸鉛溶液、0.2g/L醋酸鋅溶液+1.0g/L醋酸鉛溶液、0.4g/L醋酸鋅溶液+1.0g/L醋酸鉛溶液和0.6g/L醋酸鋅溶液+1.0g/L

3、醋酸鉛溶液,持續(xù)8周時(shí)間。每周測(cè)小鼠體重。8周后,進(jìn)行Morris水迷宮試驗(yàn)測(cè)試小鼠的逃避潛伏期。之后以眼球摘取法采血,冰上剝離腦組織,取出海馬。用Z-5000石墨爐原子吸收光譜儀測(cè)定全血鉛、海馬鉛含量;用Z-5000型偏振塞曼原子吸收光譜儀測(cè)定血清鋅、海馬鋅含量;以RT-PCR技術(shù),測(cè)定海馬組織中BDNF mRNA的表達(dá)量。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)第6周,鉛暴露組小鼠體重低于空白對(duì)照組(P＜0.05),中劑量鋅干預(yù)組體重大于鉛暴露組

4、(P＜0.05);第7周,鉛暴露組與低劑量鋅干預(yù)組體重低于空白對(duì)照組(P＜0.05);中、高劑量鋅干預(yù)組體重高于鉛暴露組(P＜0.05);第8周,鉛暴露組與低劑量鋅干預(yù)組體重低于空白對(duì)照組(P＜0.01);中、高劑量鋅干預(yù)組體重高于鉛暴露組(P＜0.01、P＜0.05)。水迷宮測(cè)試顯示,鉛暴露組、低劑量鋅干預(yù)組的平均逃避潛伏期明顯長(zhǎng)于空白對(duì)照組(P＜0.01);中、高劑量鋅干預(yù)組的平均逃避潛伏期低于鉛暴露組(P＜0.01)和低劑量干預(yù)組

5、(P＜0.05)。鉛暴露組和各干預(yù)組小鼠的血鉛均明顯高于空白對(duì)照組(P＜0.01);中、高劑量干預(yù)組的血鉛濃度低于鉛暴露組(P＜0.01):鉛暴露組和各干預(yù)組小鼠的海馬鉛均明顯高于空白對(duì)照組(P＜0.01);各劑量鋅干預(yù)組的海馬鉛均低于鉛暴露組(P＜0.01)。血鋅測(cè)定結(jié)果:各干預(yù)組小鼠均高于鉛暴露組(P＜0.01);鉛暴露組低于空白對(duì)照組(.P＜0.01);中、高劑量鋅干預(yù)組高于空白對(duì)照組(P＜0.01)。各干預(yù)組的海馬鋅含量大于鉛暴

6、露組(P＜0.01);中、高劑量組海馬鋅大于空白對(duì)照組(P＜0.01)。BDNF mRNA在鉛暴露組海馬中的表達(dá)量最低,空白對(duì)照組海馬中的表達(dá)量最高。隨著鋅干預(yù)劑量的增加,其表達(dá)有增高趨勢(shì),各劑量鋅干預(yù)組表達(dá)量高于鉛暴露組(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：慢性鉛暴露使小鼠血鉛和海馬鉛含量升高,血鋅和海馬鋅含量降低,損傷小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力;補(bǔ)鋅可在一定程度上降低小鼠血鉛和海馬鉛水平,提高血鋅和海馬鋅水平,改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力:慢