超聲造影對乳腺實體腫瘤的診斷效能評價.pdf

1、目的:
　　1、比較超聲造影增強模式與TIC定量分析對乳腺良惡性腫瘤的預測能力，探討目前更適合臨床應用的造影圖像評判方法，有助于推動乳腺超聲造影的臨床應用，為提高乳腺良惡性腫瘤的診斷及鑒別診斷提供更豐富的診斷信息。
　　2、通過分析比較常規(guī)超聲對乳腺腫瘤BI-RADS分類診斷標準與結合了超聲造影圖像特征后的BI-RADS分類對判斷乳腺腫物良惡性的診斷價值，探討增加了超聲造影增強模式指標，是否更有助于提高超聲BI-RADS分類

2、對乳腺實體瘤惡性風險分層評估的準確性。
　　3、探討乳腺癌超聲造影增強模式及TIC曲線參數與C-erbB-2癌基因和nm23抑癌基因間的聯(lián)系，希望為今后開展乳腺癌的臨床診療、預后評估等領域提供相關影像學資料。
　　4、通過應用經皮下注射超聲造影劑來定位早期乳腺癌前哨淋巴結及判斷其良惡性，總結前哨淋巴結增強特點，探討經皮超聲造影檢測前哨淋巴結的可行性，為臨床治療提供依據。
　　方法:
　　1.臨床資料:病例來源于第

3、三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院和川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院自2011年9月到2014年5月的門診及住院的151例乳腺實性腫塊患者，年齡為19～68歲，平均(44.7+8.2)歲，所有患者均接受超聲引導下穿刺活檢術獲的病理結果，其中142例住院接受手術治療再次獲得病理結果。術前行常規(guī)超聲及超聲造影檢查，超聲造影檢查前取得患者同意，并簽署造影知情同意書。151例中有142例經手術治療，術后病理結果顯示惡性病灶103個（浸潤性導管癌83個，浸潤性小葉癌2個，混合

4、型浸潤癌3個，導管內原位癌11個，小管癌1個，粘液癌2個，篩狀癌1個），均為單發(fā);39例術后為良性病變，另有9例經穿刺活檢明確為良性病變未手術治療，所以共計48例良性病灶（纖維腺瘤14個，腺病16個，腺病瘤8個，良性葉狀腫瘤1個，導管內乳頭狀瘤3個，炎性病變4個，積乳囊腫1個，漿細胞性乳腺炎1個），良性病例中有16例有兩個或多發(fā)病灶或雙乳多發(fā)病灶，選取最大一個作為研究對象，共計151個病灶。
　　2.儀器與造影劑使用Philips

5、公司的iU22和百勝公司的Mylab Twice彩色多普勒超聲診斷儀，造影劑為意大利博萊科公司生產的聲諾維(SonoVue)。
　　3.方法對入選病例先進行高頻超聲檢查，對常規(guī)超聲聲像圖特點進行分析并做BI-RADS分類;對入選病例均進行左肘靜脈注入聲諾維造影檢查，對所有穿刺活檢確定為乳腺癌的病灶同側腋窩淋巴結進行了經皮淋巴結造影檢查并記錄造影過程。造影后分析并記錄乳腺原發(fā)病灶造影增強特點，需要記錄以下的內容:造影增強的均勻性、增

6、強的方向及程度，達峰時的徑線大小，是否有中央增強缺損以及增強后病灶邊緣特點（是否有放射狀增強）。結合病灶增強模式特點對乳腺腫塊再行BI-RADS分類并記錄。對其中122個病灶超聲造影后對圖像進行TIC曲線分析，分析曲線并記錄灌注指標，主要有兩方面的參數共12項指標，分別是相對參數（即病灶區(qū)的參數與周邊對比正常腺體區(qū)的參數之差，共6個指標）:相對起始的增強時間、相對峰值的強度、相對達峰時間、相對曲線下的面積、相對上升斜率及相對下降斜率;病

7、灶區(qū)參數（6個指標）:開始增強時間、峰值強度、達峰時間、曲線下面積、上升及下降斜率。分別對乳腺良惡性病灶的造影增強模式指標及TIC曲線定量參數進行比較，提取良惡性病灶間有差異的指標或參數，以病理結果為金標準，行多因素Logic分析。
　　以病理結果為金標準，將151個病灶的常規(guī)超聲BI-RADS分類與結合了超聲造影增強模式特點的BI-RADS分類兩種判定方法進行比較。
　　選取其中69個乳腺癌病灶，收集其術后病理切片做免疫組

8、織化學染色，觀察并記錄癌基因C-erbB-2及抑癌基因nm23表達情況，將乳腺癌病灶超聲造影增強模式指標及TIC曲線定量參數與C-erbB-2及Nm23的表達之間的關系進行統(tǒng)計分析。
　　對術后分期為早期乳腺癌的41個病灶的經皮超聲造影顯示的前哨淋巴結情況進行觀察記錄，并與病理結果比較，分析經皮超聲造影定位前哨淋巴結的準確性及前哨淋巴結的增強特點。
　　結果:
　　1、在增強模式各指標中，惡性結節(jié)多表現為高增強(92.

9、1％，70/76)、增強不均勻或伴中央增強缺損(59.2％，45/76)、增強后徑線擴大(72.4％，55/76)及邊緣模糊呈蟹足狀(65.8％，50/76)，與良性結節(jié)比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，Logistic回歸方程分析顯示增強程度、增強是否均勻、達峰后徑線是否擴大的診斷意義顯著，對良惡性腫塊的預測準確率為90.9％。在TIC曲線定量參數中，惡性病灶峰值強度較高、相對開始時間早、相對峰值強度高及相對曲線下面積較大，與良

10、性病灶比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，Logistic回歸方程分析顯示只有相對峰值強度診斷意義顯著，但是對良惡性腫塊的預測準確率為62.6％。由造影增強模式分析和TIC分析所產生的ROC分別為0.909和0.749，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2、在結合了超聲造影增強特點后，BI-RADS分類的變化主要發(fā)生在3類和4類，其中3類中有5個病灶在結合超聲造影后升為4A類，穿刺活檢后病理結果均為惡性;4類中有

11、13個病灶在結合超聲造影后降為3類，穿刺活檢后病理結果證實了其中10例為良性結節(jié);而在2類及5類的病灶，結合超聲造影的圖像特點，分類均沒有發(fā)生變化。常規(guī)超聲BI-RADS分類與結合造影特點后的BI-RADS分類對判斷乳腺病灶良惡性的結果不一致，Kappa=0.679，p=0.069＞0.05，以病理結果為金標準，與常規(guī)BI-RADS分類比較，結合了超聲造影增強特點后的BI-RADS分類診斷的特異性(70.8％)、準確性(86.1％)、陽

12、性預測值(87.3％)及陰性預測值(82.9％)均有明顯提高，而常規(guī)BI-RADS分類診斷特異性、準確性、陽性預測值及陰性預測值分別為52.1％、72.8％、80.5％、75.7％，但是靈敏度變化不明顯。
　　3.乳腺癌超聲造影增強模式及TIC曲線參數與癌基因C-erbB-2及抑癌基因nm23之間的關系:(1)69位研究病灶中，癌基因C-erbB-2和nm23抑癌基因表達為陽性的分別為46例(66.7％)、19例(27.5％);n

13、m23抑癌基因的陽性表達率在C-erbB-2癌基因陽性表達組和C-erbB-2癌基因陰性表達組中分別為13.0％(6/46)、56.5％(13/23)，后者明顯高于前者，差異具有顯著性(P＜0.05=0.029);(2)相比于C-erbB-2癌基因的陰性表達組，其陽性表達組中，大多數病灶是高增強、中央灌注受損、增強不均勻、病灶邊緣呈放射狀增強，具有更高的相對達峰強度和相對上升斜率，差異具有顯著性(P＜0.05);(3)相比于nm23抑癌

14、基因的陽性表達組，其陰性表達組中，大多數病灶是高增強、病灶邊緣呈放射狀增強，具有更高的相對上升斜率，差異具有顯著性(P＜0.05)。
　　4.經皮超聲造影顯示前哨淋巴結(SLN)的準確性為78.6％(44/56)，有轉移的前哨淋巴結以不均勻增強為主，部分可見周邊增強，中央增強缺損，經皮超聲造影判斷SLN有無轉移的準確性為84.1％、靈敏度78.9％、特異度88％、陽性預測值83.3％、陰性預測值為84.6％。
　　結論:

15、r>　　1、在超聲造影增強模式中:高增強、增強不均勻或伴充盈缺損、增強后徑線擴大，邊緣增強呈放射狀有助于對乳腺惡性病灶診斷，其中高增強、增強不均勻或伴充盈缺損、增強后徑線擴大診斷意義最大。在TIC曲線的各參數中，病灶區(qū)峰值強度高、相對開始時間短、相對峰值強度高及相對曲線下面積大有助于對乳腺惡性病灶的診斷，其中相對峰值強度高診斷意義最大。
　　2、在乳腺實體瘤的超聲造影診斷中，增強模式中各指標更直觀、更易獲取，比TIC曲線定量分析更

16、有助于乳腺良惡性病灶的診斷，有助于在臨床推廣應用。
　　3、在常規(guī)超聲BI-RADS分類的基礎上，密切結合病史，準確并熟練掌握乳腺超聲造影方法，并對良惡性病灶的造影增強模式各個指標全面分析比較，結合病灶造影圖像信息能提高超聲BI-RADS分類對乳腺腫物惡性風險分層評估的準確性。
　　4、超聲造影的增強特征和TIC參數大小與C-erbB-2癌基因和nm23抑癌基因間的表達水平密切相關，可為今后開展乳腺癌的臨床診療、預后評估等領