在體外對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶穩(wěn)定的多肽AngI-R-一種高血壓疫苗.pdf

1、目的：高血壓是困擾人類(lèi)的最常見(jiàn)的疾病之一，與它不斷增加的發(fā)病率，死亡率和社會(huì)醫(yī)療開(kāi)支有關(guān)。心血管疾病(CVD)是全球范圍內(nèi)引起死亡最主要的疾病，而高血壓是心血管疾病最常見(jiàn)的可逆性危險(xiǎn)因素之一。腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在調(diào)節(jié)血壓方面具有重要作用，因此，目前臨床上常以作用于該系統(tǒng)的藥物來(lái)控制血壓。盡管臨床上已存在有效的藥物，但只有大約三分之一的患者能通過(guò)藥物有效地控制血壓，這與患者服藥的依從性不夠或者不能耐受藥物的副作用有關(guān)。目前針對(duì)腎

2、素血管緊張素系統(tǒng)的相關(guān)分子的免疫治療來(lái)控制高血壓已成為一個(gè)很有前景的領(lǐng)域。本文以血管緊張素-I結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)合成了免疫肽AngI-R，在體外研究其對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的穩(wěn)定性，以使這一免疫原可能作為疫苗免疫大鼠，并在我們后期實(shí)驗(yàn)中研究它是否具有降血壓功能的實(shí)驗(yàn)打基礎(chǔ)．
　　 材料和方法：AngI-R采用固相多肽合成法合成。兔肺血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)(EC3.4.15.1)和人源合成肽血管緊張素I均購(gòu)買(mǎi)。首先在血管緊張

3、素I存在下測(cè)定了ACE酶活，然后研究了AngI-R對(duì)ACE的穩(wěn)定性。高效液相色譜法(HPLC)和質(zhì)譜法用于分析反應(yīng)過(guò)程和水解產(chǎn)物。
　　 結(jié)果：正如預(yù)期的那樣，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)可以切掉血管緊張素I（Angl-10；m/z1296）C末端組氨酸-亮氨酸二肽將十肽AngI轉(zhuǎn)換成八肽AngII（Angl-8;m/z1046）。相反，在類(lèi)似實(shí)驗(yàn)條件下，ACE無(wú)法水解測(cè)試肽AngI-R(m/z1231)，從而證明在體外AngI-