2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、本學(xué)位論文得到江蘇省自然科學(xué)基金《白首烏C21甾總苷的化學(xué)降解及降解產(chǎn)物抗腫瘤活性研究》(BK2009457)的資助。
   白首烏為祖國(guó)傳統(tǒng)中藥之一,主要來(lái)自蘿藦科鵝絨藤屬植物耳葉牛皮消(Cynanchumauriculamm)、隔山牛皮消(C.wifordii)和戟葉牛皮消(C.bungei)的塊根。白首烏歷史上多用作補(bǔ)益性中藥,被歷代醫(yī)家視為養(yǎng)生防老的珍品,有養(yǎng)血益肝、固腎益精、強(qiáng)筋健骨、烏黑須發(fā)及延年益壽等功效?,F(xiàn)代藥理

2、研究表明,白首烏具有抑制腫瘤、清除自由基、提高特異和非特異性免疫、抗衰老、保護(hù)肝臟等活性。
   前期的研究表明,白首烏抗腫瘤活性成分主要是其所含的C21甾苷類。且自首烏C21甾苷類成分的抗腫瘤活性與其糖鏈結(jié)構(gòu)有關(guān),即短糖鏈(1-2個(gè)糖基)的C21甾體苷抑瘤率高于長(zhǎng)糖鏈的C21甾體苷,高于苷元。基于此,對(duì)白首烏中的C21甾總苷進(jìn)行不同方式的化學(xué)降解,研究不同降解條件下自首烏C21甾總苷降解產(chǎn)物的抗腫瘤活性,以期從降解產(chǎn)物中尋找和

3、發(fā)現(xiàn)活性更強(qiáng)或含量更高的抗癌成分。
   一、白首烏C21甾總苷的化學(xué)降解
   1.利用強(qiáng)酸(HCl)水溶液對(duì)白首烏C21甾體皂苷進(jìn)行降解。HPLC法分析降解產(chǎn)物,以苷元和含1-2糖殘基的次生苷的含量為指標(biāo),即選擇開(kāi)德苷元-3-O-β-D-洋地黃毒糖苷、告達(dá)庭、開(kāi)德苷元-3-O-α-L-迪吉糖-(1→4)-β-D-磁麻糖苷和告達(dá)庭-3-O-β-D-磁麻糖苷為四個(gè)指標(biāo)性成分,采用全概率公式評(píng)分法結(jié)合正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化自首烏

4、C21甾總苷的鹽酸解降條件,確定白首烏C21甾總苷鹽酸水解最佳條件為:0.5%鹽酸溶液,100℃回流6h。
   2.利用弱酸(Hac)水溶液對(duì)白首烏C21甾體皂苷進(jìn)行降解。HPLC法分析降解產(chǎn)物,以苷元和含1-2糖殘基的次生苷的含量為指標(biāo),即選擇開(kāi)德苷元-3-O-β-D-洋地黃毒糖苷、告達(dá)庭、開(kāi)德苷-3-O-α-L-迪吉糖-(1→4)-β-D-磁麻糖苷和告達(dá)庭-3-O-β-D-磁麻糖苷為四個(gè)指標(biāo)性成分,采用全概率公式評(píng)分法結(jié)合

5、正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化白首烏C21甾總苷的醋酸解降條件,確定白首烏C21甾總苷醋酸水解最佳條件為:5.0%醋酸溶液,100℃回流6h。
   二、白首烏C21甾總苷降解產(chǎn)物抑制腫瘤活性及急性毒性研究
   1.將優(yōu)化降解條件下產(chǎn)生的白首烏C21甾總苷鹽酸降解產(chǎn)物、醋酸降解產(chǎn)物以及白首烏C21甾總苷,采用腹腔注射給藥方式對(duì)接種H22肝癌和Lewis肺癌細(xì)胞的皮下移植性腫瘤模型小鼠的抑瘤率進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),白首烏C21甾總苷醋酸

6、降解產(chǎn)物的抑瘤率要高于鹽酸降解產(chǎn)物的抑瘤率,兩者的抑瘤效果均高于白首烏C21甾總苷的抑瘤效果。證明對(duì)白首烏C21甾總苷降解后的產(chǎn)物可以提高抑制腫瘤活性。
   2.白首烏C21甾總苷及其醋酸降解產(chǎn)物進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),自首烏C21甾總苷和其醋酸降解產(chǎn)物的LD50值分別是721.2675和984.0087mg/kg。結(jié)果表明,醋酸水解降低了白首烏C21甾總苷的毒性。
   三、白首烏C21甾總苷醋酸降解產(chǎn)物的分離、結(jié)構(gòu)鑒

7、定
   利用硅膠、SephadexLH-20和ODS柱層析以及重結(jié)晶等分離純化手段,對(duì)抑瘤作用最強(qiáng)的降解產(chǎn)物——白首烏C21甾總苷醋酸降解產(chǎn)物進(jìn)行系統(tǒng)分離,分離得到12個(gè)化合物。并通過(guò)理化性質(zhì)、光譜(UV、IR)和波譜方法(1H-NMR、13C-NMR)進(jìn)行鑒定。它們分別為:告達(dá)庭苷元-3-O-α-L-迪吉糖-(1→4)-β-D-磁麻糖苷00(Caudatin-3-O-α-L-digin-(1→4)-β-D-cymaropyr

8、annoside,B-1),開(kāi)德苷元(Kidjolanin,B-2),開(kāi)德苷元-3-O-α-L-迪吉糖-(1→4)-β-D-磁麻糖苷(Kidjoranin3-O-α-L-0digin-(1→4)-β-D-cymaropyrannoside,B-3),告達(dá)庭-3-O-β-D-磁麻糖苷(Caudatin-3-O-β-D-cym,B-4),告達(dá)庭-3-O-α-L-迪吉糖-(1→4)-β-D-夾竹桃糖苷(Caudatin-3-O-α-L-dig

9、inopyranosyl-(1→4)-β-D-oleandropyranoside,B-5),隔山消苷C3N(Caudatin-3-O-β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-α-L-diginopyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranoside,B-6),開(kāi)德苷元-3-O-β-D-磁麻糖-(1→4)-α-L-迪吉糖-(1→4)-β-D-磁麻糖苷(Kidjolanin3-O-β-D-cymaropyra

10、nosyl-(1→4)-α-L-diginopyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranoside,B-7),告達(dá)庭(Caudatin,B-8),開(kāi)德苷元-3-O-β-D-毛地黃毒糖苷(Kidjoranin-3-O-β-D-digitox,B-9),蒲公英醇乙酸酯(Traxasterolacetate,B-10),β-胡蘿卜苷(Daucosterol,B-11),β-谷甾醇(β-Sitosterol,B-12)。其中有

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