性類固醇激素對(duì)去性腺成年大鼠空間學(xué)習(xí)記憶的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的：制作成年雌性大鼠去卵巢模型，研究卵巢摘除及性類固醇激素干預(yù)對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶的影響以及性類固醇激素水平與空間學(xué)習(xí)記憶的相關(guān)性。
　　方法：雌性SD大鼠80只，隨機(jī)分成五組，每組16只；五組分別為正常對(duì)照組、假手術(shù)組（Sham組）、手術(shù)摘除卵巢組（OVX組）、手術(shù)摘除卵巢戊酸雌二醇替代組（OVX+EV組）和手術(shù)摘除卵巢戊酸雌二醇及丙酸睪酮替代組（OVX+EV+TP組）。大鼠用戊巴比妥鈉（2.5ml/ kg）腹腔注射麻醉，Sha

2、m組在開腹后去除卵巢周圍的脂肪組織關(guān)腹，模型組雙側(cè)卵巢摘除及雙側(cè)輸卵管的切除。Sham組和OVX組分別按5ml/kg同時(shí)行腹腔注射生理鹽水及灌胃生理鹽水；OVX+E組，5ml/kg生理鹽水腹腔注射及0.1 mg/kg戊酸雌二醇灌胃；OVX+E+T組，0.1 mg/ kg戊酸雌二醇灌胃及丙酸睪酮腹腔注射，連續(xù)用藥五周。采用 Morris水迷宮觀察各組大鼠的行為學(xué)改變，水迷宮實(shí)驗(yàn)包括定位航行實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn)；采用高效液相色譜-質(zhì)譜法檢測(cè)大

3、鼠血清中雌二醇（E2）和睪酮（T）濃度，并分析其與學(xué)習(xí)記憶的相關(guān)性。
　　結(jié)果：⑴5組大鼠在第5天的逃避潛伏期所需時(shí)間分別為（13.02±6.46） s、（14.55±9.89） s、（14.34±7.52）s、（9.42±3.86）s和（6.77±2.57）s；穿越站臺(tái)次數(shù)分別為（3.84±1.21）次、（4.07±2.01）次、（4.15±1.81）次、（5.92±2.81）次和（5.92±3.36）次。與正常對(duì)照組相比，Sh

4、am組大鼠各天平均潛伏期無(wú)明顯差異（P＞0.05）。說(shuō)明手術(shù)應(yīng)激對(duì)雌性成年大鼠空間學(xué)習(xí)記憶無(wú)明顯影響。⑵卵巢摘除損傷成年大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶，OVX組大鼠水迷宮訓(xùn)練第一天的平均潛伏期（53.99±8.31）與對(duì)照組（43.87±10.17）相比明顯增加（P＜0.05），其余四天潛伏期，其余四天潛伏期（分別為34.14±18.09、25.31±12.21、12.87±9.86、14.34±7.52）與對(duì)照組（34.19±13.68、24.8

5、2±9.02、16.56±10.26、13.02±6.46）相比無(wú)明顯差異，說(shuō)明卵巢摘除對(duì)空間學(xué)習(xí)記憶的影響主要表現(xiàn)在學(xué)習(xí)階段。⑶雌二醇可以恢復(fù)卵巢摘除大鼠受損的空間學(xué)習(xí)記憶，卵巢摘除大鼠應(yīng)用雌激素后（OVX+E組）受損的空間學(xué)習(xí)記憶明顯改善。水迷宮訓(xùn)練第五天的平均潛伏期（9.42±3.86）與未應(yīng)用雌激素的OVX組（14.34±7.52）相比明顯縮短（P＜0.05）。其余各天平均潛伏期與未應(yīng)用雌激素的 OVX組相比均有所減小，但無(wú)明顯

6、的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.065），實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雌二醇對(duì)卵巢摘除成年雌性大鼠的記憶鞏固階段作用特別明顯，能顯著提高卵巢摘除大鼠水迷宮訓(xùn)練第五天的訓(xùn)練成績(jī)。⑷睪丸酮能夠顯著增強(qiáng)成年雌性大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶，卵巢摘除大鼠同時(shí)補(bǔ)充雌二醇和睪丸酮（OVX+E+T組）后，水迷宮訓(xùn)練成績(jī)顯著提高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明雌二醇與睪丸酮對(duì)空間學(xué)習(xí)記憶的影響具有協(xié)同作用，增強(qiáng)成年雌性大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。⑸)各組大鼠經(jīng)過水迷宮訓(xùn)練后均可形成空間記憶，經(jīng)過水迷宮訓(xùn)練后

7、，各組大鼠均能形成空間記憶，對(duì)照組、Sham組、OVX組及 OVX+E組，訓(xùn)練后三天的平均潛伏期與第一天相比均顯著減小，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。OVX+E+T組訓(xùn)練后四天的平均潛伏期與第一天相比均顯著減小（P＜0.05）。⑹卵巢摘除大鼠血清 E水平明顯下降，卵巢摘除組大鼠（OVX組）的血清雌二醇濃度明顯降低，與對(duì)照組及 Sham組相比，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.01）。⑺激素替代后大鼠血清 E濃度水平明顯升高。卵巢摘除大

8、鼠應(yīng)用雌二醇及同時(shí)應(yīng)用雌二醇和睪丸酮后，血清雌二醇水平均明顯升高，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）。⑻卵巢摘除大鼠同時(shí)應(yīng)用雌二醇和睪酮后，血清睪酮水平明顯升高，與對(duì)照組、Sham組、OVX組、OVX+E組相比明顯升高（p<0.01），說(shuō)明應(yīng)用外源性雄激素后血清雄激素水平明顯升高。
　　結(jié)論：①手術(shù)應(yīng)激對(duì)雌性成年大鼠空間學(xué)習(xí)記憶無(wú)明顯影響。②卵巢摘除損傷成年雌性大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶；補(bǔ)充雌二醇后可以明顯恢復(fù)去卵巢大鼠受損的空間學(xué)習(xí)