性類固醇激素對去性腺成年大鼠空間學習記憶的保護作用研究.pdf

1、目的：制作成年雌性大鼠去卵巢模型，研究卵巢摘除及性類固醇激素干預對大鼠空間學習記憶的影響以及性類固醇激素水平與空間學習記憶的相關(guān)性。
　　方法：雌性SD大鼠80只，隨機分成五組，每組16只；五組分別為正常對照組、假手術(shù)組（Sham組）、手術(shù)摘除卵巢組（OVX組）、手術(shù)摘除卵巢戊酸雌二醇替代組（OVX+EV組）和手術(shù)摘除卵巢戊酸雌二醇及丙酸睪酮替代組（OVX+EV+TP組）。大鼠用戊巴比妥鈉（2.5ml/ kg）腹腔注射麻醉，Sha

2、m組在開腹后去除卵巢周圍的脂肪組織關(guān)腹，模型組雙側(cè)卵巢摘除及雙側(cè)輸卵管的切除。Sham組和OVX組分別按5ml/kg同時行腹腔注射生理鹽水及灌胃生理鹽水；OVX+E組，5ml/kg生理鹽水腹腔注射及0.1 mg/kg戊酸雌二醇灌胃；OVX+E+T組，0.1 mg/ kg戊酸雌二醇灌胃及丙酸睪酮腹腔注射，連續(xù)用藥五周。采用 Morris水迷宮觀察各組大鼠的行為學改變，水迷宮實驗包括定位航行實驗和空間探索實驗；采用高效液相色譜-質(zhì)譜法檢測大

3、鼠血清中雌二醇（E2）和睪酮（T）濃度，并分析其與學習記憶的相關(guān)性。
　　結(jié)果：⑴5組大鼠在第5天的逃避潛伏期所需時間分別為（13.02±6.46） s、（14.55±9.89） s、（14.34±7.52）s、（9.42±3.86）s和（6.77±2.57）s；穿越站臺次數(shù)分別為（3.84±1.21）次、（4.07±2.01）次、（4.15±1.81）次、（5.92±2.81）次和（5.92±3.36）次。與正常對照組相比，Sh

4、am組大鼠各天平均潛伏期無明顯差異（P＞0.05）。說明手術(shù)應激對雌性成年大鼠空間學習記憶無明顯影響。⑵卵巢摘除損傷成年大鼠的空間學習記憶，OVX組大鼠水迷宮訓練第一天的平均潛伏期（53.99±8.31）與對照組（43.87±10.17）相比明顯增加（P＜0.05），其余四天潛伏期，其余四天潛伏期（分別為34.14±18.09、25.31±12.21、12.87±9.86、14.34±7.52）與對照組（34.19±13.68、24.8

5、2±9.02、16.56±10.26、13.02±6.46）相比無明顯差異，說明卵巢摘除對空間學習記憶的影響主要表現(xiàn)在學習階段。⑶雌二醇可以恢復卵巢摘除大鼠受損的空間學習記憶，卵巢摘除大鼠應用雌激素后（OVX+E組）受損的空間學習記憶明顯改善。水迷宮訓練第五天的平均潛伏期（9.42±3.86）與未應用雌激素的OVX組（14.34±7.52）相比明顯縮短（P＜0.05）。其余各天平均潛伏期與未應用雌激素的 OVX組相比均有所減小，但無明顯

6、的統(tǒng)計學差異（P=0.065），實驗結(jié)果表明，雌二醇對卵巢摘除成年雌性大鼠的記憶鞏固階段作用特別明顯，能顯著提高卵巢摘除大鼠水迷宮訓練第五天的訓練成績。⑷睪丸酮能夠顯著增強成年雌性大鼠的空間學習記憶，卵巢摘除大鼠同時補充雌二醇和睪丸酮（OVX+E+T組）后，水迷宮訓練成績顯著提高，實驗結(jié)果表明雌二醇與睪丸酮對空間學習記憶的影響具有協(xié)同作用，增強成年雌性大鼠的空間學習記憶能力。⑸)各組大鼠經(jīng)過水迷宮訓練后均可形成空間記憶，經(jīng)過水迷宮訓練后

7、，各組大鼠均能形成空間記憶，對照組、Sham組、OVX組及 OVX+E組，訓練后三天的平均潛伏期與第一天相比均顯著減小，有顯著的統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。OVX+E+T組訓練后四天的平均潛伏期與第一天相比均顯著減?。≒＜0.05）。⑹卵巢摘除大鼠血清 E水平明顯下降，卵巢摘除組大鼠（OVX組）的血清雌二醇濃度明顯降低，與對照組及 Sham組相比，具有顯著的統(tǒng)計學差異（p<0.01）。⑺激素替代后大鼠血清 E濃度水平明顯升高。卵巢摘除大

8、鼠應用雌二醇及同時應用雌二醇和睪丸酮后，血清雌二醇水平均明顯升高，具有顯著的統(tǒng)計學意義（p<0.01）。⑻卵巢摘除大鼠同時應用雌二醇和睪酮后，血清睪酮水平明顯升高，與對照組、Sham組、OVX組、OVX+E組相比明顯升高（p<0.01），說明應用外源性雄激素后血清雄激素水平明顯升高。
　　結(jié)論：①手術(shù)應激對雌性成年大鼠空間學習記憶無明顯影響。②卵巢摘除損傷成年雌性大鼠的空間學習記憶；補充雌二醇后可以明顯恢復去卵巢大鼠受損的空間學習