自發(fā)性2型糖尿病大鼠腹主動(dòng)脈SIRT1的表達(dá)及二甲雙胍的干預(yù)研究.pdf

1、目的：
　　 目前，在世界范圍內(nèi)糖尿病的發(fā)病呈流行趨勢(shì)，成為嚴(yán)重威脅人類健康的全球性公共健康問(wèn)題。糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病患者的主要伴發(fā)病和首要死亡原因，深入研究其發(fā)生發(fā)展機(jī)制并予以積極的治療成為目前醫(yī)學(xué)界迫切需要解決的問(wèn)題。組蛋白去乙酰化酶(SIRT)1是近年發(fā)現(xiàn)的與衰老、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的核蛋白，最近的研究還發(fā)現(xiàn)其在維持血管正常功能中具有重要的作用。本研究以不同大鼠模型腹主動(dòng)脈為研究對(duì)象，研究SIRT1的表達(dá)情

2、況，以及二甲雙胍對(duì)其表達(dá)的影響，探討SIRT1在糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的可能作用。
　　 內(nèi)容：
　　 1、以自發(fā)性2型糖尿病OLETF大鼠為研究對(duì)象，觀察它與正常LETO大鼠腹主動(dòng)脈在動(dòng)脈粥樣硬化中形態(tài)和結(jié)構(gòu)的變化情況。
　　 2、研究OLETF大鼠腹主動(dòng)脈內(nèi)皮SIRT1表達(dá)情況，分析SIRT1在糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 3、以二甲雙胍干預(yù)OLETF大鼠12周，觀察二甲雙胍干預(yù)以

3、后大鼠腹主動(dòng)脈病理變化及SIRT1表達(dá)情況，分析二甲雙胍干預(yù)的作用。
　　 方法：
　　 1、實(shí)驗(yàn)方法：自發(fā)性2型糖尿病OLETF大鼠成模；應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)腹主動(dòng)脈去乙?；窼IRT1的表達(dá)水平；病理常規(guī)石蠟包埋HE染色切片觀察各組大鼠腹主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化。
　　 2、統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)，所得數(shù)據(jù)以x±s表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較用Student-New

4、man-Keuls檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、模型組大鼠腹主動(dòng)脈SIRT1 mRNA表達(dá)較對(duì)照組明顯降低，表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而二甲雙胍治療12周后SIRT1 mRNA的表達(dá)較模型組明顯升高，表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2、OLETF模型組大鼠在光學(xué)顯微鏡下觀察，可見(jiàn)腹主動(dòng)脈內(nèi)皮下間隙增寬，染色變淡

5、，結(jié)構(gòu)疏松，中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂。OLETF治療組大鼠內(nèi)皮下間隙輕度增厚，中膜層平滑肌細(xì)胞排列整齊。
　　 結(jié)論：
　　 1、動(dòng)脈中SIRT1的表達(dá)降低可能在2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，SIRT1的表達(dá)下降可能與糖尿病大血管病變相關(guān)。
　　 2、OLETF模型組大鼠腹主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)發(fā)生改變。OLETF治療組大鼠腹主動(dòng)脈病理改變較OLETF模型組明顯變輕。且二甲雙胍治療12周后，2型糖尿病大