SIK1在糖尿病大鼠腎組織的表達(dá)及二甲雙胍和貞清方的干預(yù)作用.pdf

1、目的:
　　觀察鹽誘導(dǎo)激酶(SIK1)和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP-1c)在糖尿病大鼠腎組織的表達(dá),探討二甲雙胍和中藥復(fù)方貞清方對SIK1的調(diào)節(jié)作用。
　　方法:
　　雄性Wistar大鼠通過高糖高脂飲食一個月加小劑量STZ腹腔注射建立2型糖尿病模型,隨機(jī)分為正常對照組、模型組、貞清方組和二甲雙胍組。檢測高糖高脂喂養(yǎng)1個月及注射STZ后3天各組大鼠空腹血糖、血脂和血胰島素(FINS)水平,并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(I

2、SI);觀察給藥12周后各組大鼠血糖、血脂、尿微量白蛋白(UAE)、血肌酐(Scr)和尿肌酐(Ucr)的變化,并計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。稱重后處死大鼠,并計(jì)算腎重指數(shù)(KI);測定各組大鼠腎皮質(zhì)中TG含量,HE染色和免疫組織化學(xué)法觀察腎組織結(jié)構(gòu)變化以及腎組織中SIK1的表達(dá),RT-PCR和WesternBlot檢測SIK1、SREBP-1cmRNA和蛋白在腎皮質(zhì)的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1.高糖高脂飲食1個月后,模型組

3、大鼠FBG較正常對照組無明顯差異,血TG、TC和FINS較正常對照組增加有顯著性(P<0.05或P<0.01),ISI降低明顯(P<0.05);STZ腹腔注射后3天,模型組FBG較正常組顯著性升高(P<0.01),FINS下降無顯著差異,但仍高于正常組。
　　2.給藥12周后,與正常組相比,模型組FBG、TG、TC、UAE、KI和腎皮質(zhì)TG含量均顯著升高(P<0.05或P<0.01),血Ccr均顯著下降(P<0.05);貞清方組和

4、二甲雙胍組FBG、TG、TC較模型組均顯著下降(P<0.05或P<0.01),腎皮質(zhì)TG含量明顯減少(P<0.01);貞清方組和二甲雙胍組UAE和KI均顯著低于模型組(P<0.01,P<0.05),而Ccr則明顯高于模型組(P<0.05)。
　　3.腎組織形態(tài)學(xué)顯示:模型組腎小球體積增大,毛細(xì)血管叢明顯擴(kuò)張,系膜基質(zhì)及細(xì)胞輕、中度增生;貞清方組和二甲雙胍組上述病理改變有不同程度的減輕。
　　4.免疫組化結(jié)果,SIK1主要在糖

5、尿病大鼠腎小管表達(dá),腎小球有少量表達(dá)。模型組SIK1mRNA和蛋白的表達(dá)較正常組升高有顯著性(P<0.01),SREBP-1c的表達(dá)降低有顯著性(P<0.01)。與模型組相比,貞清方組和二甲雙胍組SIK1mRNA和蛋白的表達(dá)顯著升高(P<0.01),SREBP-1c的表達(dá)顯著降低(P<0.01)。
　　結(jié)論:
　　SIK1主要在糖尿病大鼠腎小管表達(dá),腎小球表達(dá)量較少;二甲雙胍和貞清方可明顯降低糖尿病大鼠血糖、血脂,延緩糖尿病