成年期追趕生長大鼠模型的代謝特征及其形成機(jī)制研究.pdf

1、第一部分：目的：動態(tài)觀察改良的追趕生長大鼠模型的生物學(xué)特征。方法：采用體重因素隨機(jī)區(qū)組設(shè)計，按體重區(qū)組將7周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為10組，其中5組（即追趕生長組群RN）為熱卡限制組（R4）和追趕生長1、2、4、8周組（RN1、RN2、RN4、RN8），另外5組為上述5組的年齡匹配正常飲食對照組（即NC組群，分別為NC4、NC5、NC6、NC8、NC12）。通過先熱卡限制后恢復(fù)飲食的方法建立追趕生長大鼠模型。實驗過程中記錄實驗大鼠進(jìn)食量及

2、體重變化，實驗結(jié)束時觀察實驗大鼠體重體長和不同部位脂肪重量，并根據(jù)以上指標(biāo)計算出Lee 指數(shù)、體脂比、能力攝入量和能量利用率。結(jié)果：與NC組相比，RN組體重體長在熱卡限制期生長受抑而明顯滯后，在恢復(fù)飲食后迅速增長但仍未達(dá)到NC組水平。此外，RN組的能量利用率、Lee 指數(shù)和內(nèi)臟脂肪體脂比在熱卡限制4周時均低于NC組，前二者在恢復(fù)飲食1、2周一過性升高（明顯高于NC組）后回落，在恢復(fù)飲食4、8周時較NC組無明顯差異；內(nèi)臟脂肪體脂比則在恢復(fù)

3、飲食1、2周時增長迅速后漸趨放緩，但從恢復(fù)飲食2周起一直明顯高于NC組。結(jié)論：通過熱卡限制后恢復(fù)飲食的方法建立的追趕生長大鼠模型表現(xiàn)為熱卡限制期體重體長生長抑制，恢復(fù)飲食后能量利用率一過性升高、體重體長快速增長和明顯的內(nèi)臟脂肪體脂比升高，與人群發(fā)生追趕生長時所觀察到的變化相似，可以作為一種較為理想的追趕生長研究平臺。
　　
　　 第二部分：目的：觀察低營養(yǎng)水平后不同類型營養(yǎng)快速提升所致追趕生長對大鼠基本代謝特征的影響。方

4、法：采用熱卡限制4周后予正常飲食(RNs)或高脂飲食(RHs)喂養(yǎng)的方法構(gòu)建不同類型營養(yǎng)快速提升所致成年期追趕生長大鼠模型。檢測大鼠的進(jìn)食量、能量利用率，體重、體長、Lee 指數(shù)，空腹血脂、血糖、血胰島素，不同部位脂肪體脂含量，肝臟和骨骼肌脂質(zhì)異位沉積狀況。高胰島素-正糖鉗夾實驗評價追趕生長大鼠系統(tǒng)胰島素敏感性。結(jié)果：正常飲食或高脂飲食營養(yǎng)快速提升所致成年期追趕生長大鼠均表現(xiàn)為：體重、體長在熱卡限制其生長抑制，恢復(fù)飲食后快速生長；骨骼肌

5、和肝臟內(nèi)脂質(zhì)含量增加；內(nèi)臟脂肪體脂含量明顯增多；高胰島素-正葡萄糖鉗夾實驗顯示機(jī)體存在嚴(yán)重的系統(tǒng)胰島素抵抗。與RNs組相比，RHs組有更為嚴(yán)重的骨骼肌和肝臟脂質(zhì)沉積、內(nèi)臟脂肪堆積和胰島素抵抗。結(jié)論：正常飲食或高脂飲食營養(yǎng)快速提升所致成年期追趕生長大鼠代謝特征主要表現(xiàn)為脂質(zhì)沉積和胰島素抵抗，且脂質(zhì)沉積和胰島素抵抗的嚴(yán)重程度與營養(yǎng)提升階段的飲食類型有關(guān)。
　　
　　 第三部分：目的：初步探討成年期追趕生長動物脂肪優(yōu)先生長和胰

6、島素抵抗的可能機(jī)制。方法：采用體重因素隨機(jī)區(qū)組設(shè)計，按體重區(qū)組將7周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組（共2個時間點），即4周時間點兩組：熱卡限制4周組（R4），正常飲食4周組（NC4）作為R4組對照；8周時間點4組：正常飲食追趕生長組（RN4）、高脂飲食追趕生長組（RH4）、持續(xù)高脂飲食8周組（HF8）、持續(xù)正常飲食8周組群（NC8）。通過先熱卡限制后恢復(fù)飲食的方法建立追趕生長大鼠模型。檢測大鼠系統(tǒng)胰島素敏感性、脂肪含量、血皮質(zhì)酮、脂肪組織和

7、骨骼肌組織11β-羥類固醇脫氫酶-1（11β-HSD1）表達(dá)水平、骨骼肌胰島素信號通路和高胰島素-正糖鉗夾實驗過程中2-脫氧葡萄糖攝取。結(jié)果：熱卡限制4周時，R4組大鼠血皮質(zhì)酮水平明顯高于NC4組，骨骼肌和內(nèi)臟脂肪組織11β-HSD1mRNA表達(dá)水平明顯高于NC4組，骨骼肌Ser473 PKB 磷酸化和糖攝取較NC4組無顯著差異。熱卡限制后恢復(fù)飲食4周時，RN4組血皮質(zhì)酮水平明顯高于NC8組，骨骼肌和內(nèi)臟脂肪組織11β-HSD1表達(dá)水平

8、明顯高于NC8組骨骼肌Ser473PKB 磷酸化和糖攝取明顯低于NC8組；RH4組血皮質(zhì)酮水平明顯高于NC8和HF8組，骨骼肌和內(nèi)臟脂肪組織11β-HSD1表達(dá)水平明顯高于NC8和HF8組，骨骼肌Ser473PKB 磷酸化和糖攝取明顯低于NC8組、RN4組和HF8組。結(jié)論：正常飲食和高脂飲食追趕生長大鼠均可導(dǎo)致系統(tǒng)和局部（骨骼肌、脂肪組織）應(yīng)激水平上調(diào)，內(nèi)臟脂肪堆積、骨骼肌和系統(tǒng)胰島素抵抗。系統(tǒng)和局部應(yīng)激和飲食恢復(fù)的交互作用可能是內(nèi)臟脂