舒必利分子印跡聚合物的制備及其性能研究.pdf

1、舒必利（Sulpiride）是苯甲酰胺類抗精神病藥，具有較強的抗木僵、退縮、幻覺、妄想及精神錯亂作用，還有一定的抗抑郁作用，除此之外還具有很強的中樞性止吐作用。目前采用分子印技術(shù)制備各種分子印跡聚合物（MolecularImprinted Polymers，MIPs）的報道逐年增加，MIPs是一種對特定模板分子及其結(jié)構(gòu)類似物具有特異性識別和選擇性吸附的高分子聚合材料，由于其獨特的特異性吸附識別優(yōu)勢，現(xiàn)已廣泛地應(yīng)用于藥物分離、固相萃取、緩

2、控釋給藥系統(tǒng)、模擬酶催化等領(lǐng)域。
　　 本文以舒必利為模板分子，甲基丙烯酸（Methacrylic Acid，MAA）和衣康酸（Itaconic Acid，ITA）分別作為單體，采用本體聚合法制備了對舒必利及其結(jié)構(gòu)類似物具有選擇吸附性能的MIPs，考察了不同制備條件對MIPs 吸附性能的影響，并對其結(jié)構(gòu)進行了表征；探討了MIPs對舒必利選擇性識別的機理，以它作為載體初步應(yīng)用于舒必利與其他藥物的特異性吸附識別和釋放性能的研究，為更

3、進一步地用于舒必利的分離、富集以及緩釋控制劑型的載體材料等方面的研究奠定了基礎(chǔ)。本文主要內(nèi)容如下：
　　 1、以MAA為功能單體，采用本體聚合法制備舒必利MIPs，通過優(yōu)化確定其制備條件為：0.3 mmol 舒必利和1.2 mmol MAA，溶于6 mL 乙腈，再經(jīng)交聯(lián)聚合得到的聚合物，采用甲醇-乙酸（9:1）進行洗脫。對該條件下制備的MIPs采用靜態(tài)平衡吸附實驗測試了它的吸附性能，并采用FTIR和SEM對其結(jié)構(gòu)進行了表征。結(jié)果

4、表明：MIPs對舒必利有較好的特異性識別能力，其印跡因子a為3.77，在10min內(nèi)對舒必利的吸附量可達到88％；Scatchard的模擬結(jié)果發(fā)現(xiàn)MIPs的最大吸附量Qmax為178.39 μmol/g，在低濃度范圍和高濃度范圍內(nèi)，具有非均一性的特異性和非特異性兩類不同的結(jié)合位點，F(xiàn)TIR 圖譜顯示其印跡的主要結(jié)合位點是由MAA的-COOH與舒必利分子中酰胺基團形成氫鍵所產(chǎn)生；從SEM 圖可觀察到MIPs的粒徑明顯比NIPs小，表面積更

5、大。
　　 2、以ITA為功能單體，優(yōu)化了本體聚合法制備舒必利MIPs的實驗條件，采用靜態(tài)平衡吸附實驗測試了聚合物的吸附性能，并采用FTIR和SEM對其結(jié)構(gòu)進行了表征。結(jié)果表明：制備MIPs的優(yōu)化條件為取0.3 mmol 舒必利和1.2 mmolITA溶于6 mL 甲醇，加入4.5 mmol EDMA和60mg AIBN，熱引發(fā)聚合24 h 即可；與MAA為單體制備的MIPs 相比，其非特異性吸附量大大減小，特異性識別能力提高，

6、其印跡因子a為5.58；MIPs在10min內(nèi)吸附速率快，吸附量能達到80％；Scatchard 模擬表明MIPs的結(jié)合位點具有非均一性，F(xiàn)TIR對MIPs 結(jié)構(gòu)表征證實了舒必利與ITA 間通過氫鍵結(jié)合識別，從SEM 圖可觀察到MIPs的粒徑明顯比NIPs小，表面積更大。
　　 3、以舒必利及其結(jié)構(gòu)類似物阿米舒必利和泰必利分別作為底物，采用靜態(tài)平衡吸附實驗分別評價了以MAA和ITA為單體制備的MIPs對舒必利的選擇性，并根據(jù)舒必

7、利的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以對甲苯磺酰胺、甲酰胺和N-甲基吡咯烷為目標(biāo)物探討了MIPs的印跡識別的機理。結(jié)果表明：以ITA為單體制備的MIPs的選擇性更高，其選擇性因子S 明顯大于MAA 制備的聚合物；且對目標(biāo)物吸附能力的強弱順序為甲酰胺＞N-甲基吡咯烷>對甲苯磺酰胺，證明舒必利中酰胺基團上的O 原子和N 原子是識別舒必利的主要位點，其次是N-甲基吡咯烷上N 原子的貢獻。將MIPs 用于對磺胺甲噁唑、對氨基苯磺酰胺、對甲苯磺酰胺、對硝基苯胺、乙酰苯

8、胺、甲氧芐啶及舒必利混合溶液的特異性識別試驗，結(jié)果表明，除甲氧芐啶有一定吸附外，MIPs對舒必利具有較好的特異性識別功能，可用作分離富集的材料。
　　 4、以制備的MIPs作為載體，試驗了載藥后的MIPs 粉末及加入輔料制成的MIPs-舒必利片劑的釋藥性能。結(jié)果表明：載藥后MIPs 粉末在pH 6.8的模擬腸液中，舒必利在100min 釋放達到平衡；含有輔料的MIPs-舒必利片劑在250min釋放達到平衡，顯示該材料作為載體后具