小鼠γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白亞型Ⅰ（GAT1）與疼痛.pdf

1、該論文工作主要研究γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白亞型I(GAT1)在疼痛反應(yīng)中的作用.我們發(fā)現(xiàn)給小鼠注射福爾馬林20分鐘時(shí),脊髓中的GABA重?cái)z取已顯著增加,大腦中的GABA重?cái)z取增加發(fā)生在120分鐘后,這提示我們GAT1可能參與疼痛反應(yīng).我們檢測(cè)了兩種不同的GAT1過(guò)量表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠(CMV啟動(dòng)子控制和NSE啟動(dòng)子控制)對(duì)疼痛的反應(yīng).在給予熱傷害(甩尾)和化學(xué)傷害(福爾馬林、乙酸)刺激后,兩種轉(zhuǎn)基因鼠均表現(xiàn)出顯著的超痛反應(yīng).為了進(jìn)一步研究GAT

2、1和疼痛的關(guān)系,我們構(gòu)建了GAT1基因敲除小鼠,RT-PCR和GABA重?cái)z取實(shí)驗(yàn)表明純合子基因敲除小鼠GAT1表達(dá)及功能都缺失.而這種小鼠在熱和化學(xué)致痛實(shí)驗(yàn)中表達(dá)出顯著的抗傷害性(痛覺(jué)不敏感).接著,我們對(duì)C57BL/6J小鼠進(jìn)行熱傷害實(shí)驗(yàn)(甩尾)和化學(xué)傷害實(shí)驗(yàn)(福爾馬林和乙酸)用以檢測(cè)GAT1選擇性抑制劑的抗傷害效應(yīng),GAT1特異性抑制劑3-哌啶甲酸乙酯和NO-711均表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛效應(yīng),而且,μ型阿片樣受體拮抗劑納洛酮不改變過(guò)量表