冠脈介入術后氣虛血瘀證與CYP2C19-2基因多態(tài)性的相關性及腦心通膠囊干預作用的研究.pdf

1、第一部分影響冠脈介入術預后的中西醫(yī)臨床危險因素分析
　　 一、目的:
　　 探討影響冠脈介入術(PCI)預后的中西醫(yī)臨床危險因素,觀察PCI術后氣虛血瘀證對抗栓療效的影響,并分析PCI術后氣虛血瘀證與CYP2C19*2基因多態(tài)性的相關性。
　　 二、方法:
　　 1.505例行PCI成功的冠心病患者進行術后規(guī)范抗栓治療,根據(jù)術后1年是否發(fā)生主要心血管事件分為發(fā)生組和未發(fā)生組,對可能影響PCI預后的中西醫(yī)臨

2、床危險因素進行多因素logistic回歸分析。
　　 2.256例行PCI成功的冠心病患者進行術后規(guī)范抗栓治療,術后1周采血檢測血小板計數(shù)(PLT)、最大血小板聚集率(MPA)、血管性假血友病因子(vWF)、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)、凝血酶原片段1+2(F1+2)和纖維蛋白原(FIB),同時進行中醫(yī)辨證分為氣虛血瘀證和非氣虛血瘀證。
　　 3.505例行PCI成功的冠心病患者進行術后規(guī)范抗栓治療,術后1

3、周根據(jù)是否存在氣虛血瘀證表型分為氣虛血瘀組和非氣虛血瘀組,抽取外周靜脈血提馭DNA,采用PCR-RFLP基因分析方法檢測CYP2C19*2基因多態(tài)性。
　　 三、結果:
　　 1.單因素分析和多因素logistic回歸分析顯示氣虛血瘀證、MPA(≥70％)、血漿vWF水平和CYP2C19*2基因突變是影響PCI術后1年主要心血管事件的獨立危險因素(P均＜0.01)。
　　 2.PCI術后氣虛血瘀組MPA、vWF、

4、GPⅡb/Ⅲa.高于非氣虛血瘀組(P均＜0.01),而PLT、F(1+2)和FIB兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 3.單因素分析顯示:氣虛血瘀組CYP2C19*2基因突變型(GA+AA)明顯高于非氣虛血瘀組(X2=26.952,P＜0.01)。多因素logistic回歸分析顯示:以非氣虛血瘀組為參照系,調整諸混雜危險因素后,CYP2C19*2基因突變型(GA+AA)的相對危險度(OR)為2.551(95％CI:1

5、.463-4.446,P=0.001)。
　　 四、結論:
　　 1.氣虛血瘀證、血漿vWF水平、MPA70％切割點和CYP2C19*2基因突變對評價PCI預后具有重要意義。
　　 2.在目前強化抗栓治療的基礎上,PCI術后氣虛血瘀證仍存在明顯的血小板活化和血管內皮損傷,但對血小板數(shù)量和凝血功能影響不大,是PCI術后1年發(fā)生主要不良心血管事件的獨立危險因素。
　　 3.CYP2C19*2基因突變可能是PC

6、I術后氣虛血瘀證的易患因素之一。
　　 第二部分驗證依據(jù)氣虛血瘀證和CYP2C19*2基因突變聯(lián)合分析指導冠脈介入術后個體化抗栓治療藥物選擇的作用(前瞻性、隨機、單盲、對照臨床試驗)
　　 一、目的:
　　 探討益氣活血的中藥復方腦心通膠囊干預PCI術后個體化抗栓治療的療效。
　　 二、方法:
　　 選取行PCI成功,中醫(yī)辨證屬于氣虛血瘀證且CYP2C19*2基因突變型(GA+AA)的冠心病患者5

7、4例,采用隨機單盲對照法分為治療組和對照組,各為27例。對照組進行術后規(guī)范抗栓治療,治療組在術后規(guī)范抗栓治療的基礎上加用腦心通膠囊,每次4粒,一天3次,連續(xù)使用1個月。觀察治療前、治療后10天氣虛證、血瘀證積分及遠近期抗栓療效,同時評估抗栓治療的安全性。
　　 三、結果:
　　 1.治療組和對照組兩組患者治療前氣虛證和血瘀證積分比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與治療前比較,治療后10天治療組氣虛證積分明顯降低(P＜0.

8、01),而對照組明顯升高(P＜0.01),治療后10天治療組氣虛證積分較對照組降低(P＜0.05)。與治療前比較,治療后10天兩組患者血瘀證積分均明顯降低(P均＜0.01),治療后10天血瘀證積分治療組較對照組降低(P＜0.05)。
　　 2.治療前,兩組患者PLT、MPA、血漿vWF、GPⅡb/Ⅲa、F(1+2)和FIB比較均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與治療前比較,治療后10天兩組患者MPA、血漿vWF、GPⅡb/Ⅲa、F

9、(1+2)和FIB均顯著降低(P均＜0.01),而PLT無顯著性差異(P＞0.05)。治療后10天,治療組MPA、血漿vWF、GPⅡb/Ⅲa、F(1+2)和FIB較對照組降低(P均＜0.05),而PLT無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 3.兩組患者PCI術后1個月終點事件比較發(fā)現(xiàn):對照組3例發(fā)生心血管事件,其中2例發(fā)生不穩(wěn)定性心絞痛,1例發(fā)生急性心肌梗死;治療組均未發(fā)生心血管事件。根據(jù)是否發(fā)生終點事件,進行Fisher精確檢

10、驗,兩組差異未見統(tǒng)計學意義(P＞0.05),有待繼續(xù)擴大樣本量進行觀察。
　　 4.根據(jù)PCI術后1個月的隨訪記錄發(fā)現(xiàn),治療組和對照組在服藥期間均無主要出血事件和次要出血事件發(fā)生。
　　 四、結論:
　　 1.PCI術后氣虛血瘀證且CYP2C19*2基因突變患者在標準抗栓治療的基礎上合用腦心通膠囊能明顯降低術后10天的氣虛證和血瘀證積分。
　　 2.PCI術后氣虛血瘀證且CYP2C19*2基因突變患者在標

11、準抗栓治療的基礎上合用腦心通膠囊可明顯抑制血小板活化,保護血管內皮細胞和改善機體凝血功能。
　　 3.PCI術后氣虛血瘀證且CYP2C19*2基因突變患者在標準抗栓治療的基礎上合用腦心通膠囊有降低術后1個月心血管事件發(fā)生的趨勢,有待繼續(xù)擴大樣本量進行觀察。
　　 4.PCI術后氣虛血瘀證且CYP2C19*2基因突變患者在標準抗栓治療的基礎上合用腦心通膠囊引起血小板減少和出血等藥物不良反應可能性小。
　　 第三部分

12、腦心通膠囊對人肝微粒體CYP2C19酶活力的影響
　　 一、目的:
　　 研究腦心通膠囊對人肝微粒體中CYP2C19酶活力的影響。
　　 二、方法:
　　 以美芬妥英為CYP2C19探針藥,利用HPLC方法測定美芬妥英的代謝產物4-OH美芬妥英的濃度,研究腦心通膠囊在人肝微粒體孵化體系中對CYP2C19酶活力的影響。
　　 三、結果:
　　 在人肝微粒體反應體系中,腦心通膠囊(0-250μ