難治性胃食管反流病脾虛證與CYP2C19基因多態(tài)性及中藥干預(yù)研究.pdf

1、胃食管反流病(Gastroesophaeal Reflux Disease，GERD)是常見的消化系統(tǒng)疾病，我國北京、上海兩地患病率為5.77％，近年來患病人數(shù)逐年增多。有一部分患者經(jīng)常規(guī)藥物治療，燒心、反酸等典型癥狀未得到緩解，給患者帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力，因此提出了難治性胃食管反流?。≧efractory Gastroesophageal Reflux Disease，RGERD）的概念。《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》中

2、提出，難治性胃食管反流病指采用雙倍劑量的質(zhì)子泵抑制劑治療8-12周后燒心和（或）反流等癥狀無明顯改善。
　　在中醫(yī)上，難治性胃食管反流病可歸屬為“吐酸”“胸痛”“胃脘痛”，也有學(xué)者提出“食管癉”作為該病的中醫(yī)病名。該病多因情志不暢，肝失疏泄，氣機(jī)升降失調(diào);飲食不節(jié)、煙酒過度，損傷脾胃;或久病傷脾，脾氣虛弱，諸邪結(jié)于食管，脾氣不升，胃氣不降而發(fā)病。臨床上常見脾胃虛弱證，脾胃升降失司，脾氣不升，胃氣不降，出現(xiàn)納差、惡心、噯氣、呃逆、腹

3、脹等癥狀。
　　近來有研究發(fā)現(xiàn)難治性胃食管反流病與CYP2C19基因遺傳相關(guān)，因為該基因參與質(zhì)子泵抑制劑在體內(nèi)的代謝。但CYP2C19存在顯著的個體差異，基因分型影響PPI在體內(nèi)代謝的速度，影響PPI的藥物濃度，從而影響治療效果。對于PPI治療效果不佳的患者，尤其是脾虛證患者，本研究嘗試使用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合中成藥治療，探索中西醫(yī)結(jié)合治療RGERD。中成藥補(bǔ)中益氣顆粒以黃芪為君，補(bǔ)中益氣，升陽固表，黨參、甘草、白術(shù)為臣，補(bǔ)氣健脾。根

4、據(jù)CYP2C19代謝分型，結(jié)合PPI抑酸護(hù)胃、補(bǔ)中益氣顆粒健脾運(yùn)氣，提高RGERD的治愈率，實現(xiàn)個體化用藥、合理性用藥。
　　第一部分難治性胃食管反流病的臨床特征分析
　　目的:了解難治性胃食管反流病臨床特征，探討難治性胃食管反流病發(fā)病危險因素。
　　方法:收集2014年8月至2015年5月診斷為胃食管反流病的患者194例，其中經(jīng)雙倍PPI治療8周癥狀未見明顯緩解者歸入RGERD組，經(jīng)PPI治療8周癥狀明顯緩解者歸入非

5、RGERD組，自愿填寫一般人口學(xué)特征調(diào)查表和RDQ量表。
　　結(jié)果:RGERD組138例，非RGERD組56例，RGERD組平均年齡53.36±12.63歲，高于非RGERD組，飲酒、吸煙、濃茶比例均高于非RGERD組，且從事腦力勞動者、多坐者易患RGERD(P＜0.05)。RGERD患者更易合并高血壓、咽喉炎、膽囊炎、腸易激綜合征(IBS)等疾病(P＜0.05)。
　　結(jié)論:飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣對于RGERD的發(fā)病有重要意義

6、，可為RGERD診療方案的確定提供一定的臨床依據(jù)。
　　第二部分難治性胃食管反流病與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性研究
　　目的:對CYP2C19基因多態(tài)性于難治性胃食管反流病患者治療的臨床價值進(jìn)行分析探究。
　　方法:198例難治性胃食管反流病患者行CYP2C19基因多態(tài)性檢測及分析，根據(jù)基因分型分為強(qiáng)代謝組和弱代謝組，每位患者在8周PPI治療前后均完成RDQ量表及內(nèi)鏡下LA分級（A至D級）。
　　結(jié)果:19

7、8例患者中強(qiáng)代謝組共160例，平均年齡53.23±14.52歲，弱代謝組共38例，平均年齡52.11±12.13歲，所有患者經(jīng)奧美拉唑20mg（日兩次）治療8周后，弱代謝組RDQ平均評分由21.26±9.81下降至16.11±6.24，且內(nèi)鏡下觀察食管粘膜損害明顯改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而強(qiáng)代謝組治療前后RDQ平均評分無明顯降低，LA分級無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:難治性胃食管反流病CYP2C19弱

8、代謝型患者使用質(zhì)子泵抑制劑可達(dá)到更好療效，理論上，強(qiáng)代謝型患者加大PPI劑量可獲得預(yù)期效果，臨床醫(yī)師可依據(jù)代謝分型實現(xiàn)個體化用藥，合理化用藥。
　　第三部分難治性胃食管反流病脾虛證與CYP2C19基因多態(tài)性及中藥干預(yù)研究
　　目的:難治性胃食管反流病治療效果與CYP2C19基因多態(tài)性相關(guān)，本研究擬探討難治性胃食管反流病脾虛證患者與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性，指導(dǎo)臨床合理化用藥。
　　方法:選取2014年8月至20

9、16年5月就診于蘇北人民醫(yī)院消化科門診的難治性胃食管反流病脾虛證患者，所有患者行PCR-RFLP進(jìn)行基因分型。所有入組患者均完成一般情況、RDQ量表、中醫(yī)癥狀表?；颊咴诶^續(xù)服用PPI基礎(chǔ)上，加用補(bǔ)中益氣顆粒，4周后復(fù)診再次完成RDQ量表和中醫(yī)癥狀表，最后對脾虛證與基因相關(guān)性進(jìn)行研究。
　　結(jié)果:難治性胃食管反流病脾虛證患者82例，其中強(qiáng)代謝型68例，弱代謝型14例，兩者在性別、年齡、文化程度及職業(yè)上無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。強(qiáng)

10、代謝型患者使用補(bǔ)中益氣湯前反酸、反流、燒心、非心源性胸痛及RDQ總分分別為6.03±2.05、4.91±1.34、4.75±2.44、4.09±2.51和19.78±5.18，使用補(bǔ)中益氣顆粒一月后各評分為5.62±1.76、3.65±1.64、4.06±2.13、3.15±2.25和16.47±4.76，其中反流、燒心、非心源性胸痛及RDQ總分顯著下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。弱代謝型患者使用補(bǔ)中益氣湯前后反酸、反流、燒心、非心

11、源性胸痛及RDQ總分均有下降，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。68例強(qiáng)代謝脾虛證患者，在使用補(bǔ)中益氣顆粒后，伴有口淡、食少納呆、神疲乏力、便溏患者例數(shù)明顯減少，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。14例弱代謝脾虛患者使用補(bǔ)中益氣顆粒后，伴有食少納呆、神疲乏力、便溏口淡患者例數(shù)明顯下降，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:難治性胃食管反流病脾虛證患者使用PPI聯(lián)合補(bǔ)中益氣顆?？赡苓_(dá)到更好的治療效果，尤其是CYP2C19強(qiáng)代謝型患者