難治性胃食管反流病動力學發(fā)病機制的臨床研究.pdf

1、第一部分難治性胃食管反流病的反流危險因素調(diào)查
　　背景
　　胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)是由胃內(nèi)容物反流引起不適癥狀和/或并發(fā)癥的一種疾病。它是一種常見的慢性病，表現(xiàn)形式多樣，既有消化道內(nèi)癥狀如反酸、燒心等典型表現(xiàn)，又有消化道外癥狀如哮喘、慢性咽喉炎等食管外表現(xiàn)（也稱食管外癥狀）。難治性GERD指質(zhì)子泵抑制劑治療失敗的患者，但因其臨床情況復雜，目前尚沒有統(tǒng)一的標準。

2、
　　目的
　　收集GERD患者臨床信息、胃鏡表現(xiàn)以及食管pH和阻抗監(jiān)測指標，比較難治性胃食管反流病和非難治性胃食管反流病的反流特點，探討難治性胃食管反流病的預測因素，為臨床處理提供依據(jù)。
　　方法
　　入選自2008年10月至2012年12月在復旦大學附屬中山醫(yī)院消化科因反酸、燒心、非心源性胸痛、咽痛等癥狀疑診GERD患者。記錄患者的年齡、性別、身高、體重、胃鏡結(jié)果等。MMS ORION Ohmega動態(tài)阻抗-

3、pH記錄盒監(jiān)測患者的食管下端pH和食管阻抗變化。難治性GERD:符合GERD診斷標準，同時經(jīng)過質(zhì)子泵抑制劑(PPI)每天至少1次，治療4周以上無效或者癥狀評分下降少于50％;非難治性GERD:符合GERD診斷標準，同時經(jīng)過質(zhì)子泵抑制劑(PPI)每天至少1次，治療4周以上癥狀改善明顯;非GERD:內(nèi)鏡檢查未見食管黏膜損害而且24小時pH-阻抗檢查反流次數(shù)和Demeester評分不足以診斷GERD。
　　計數(shù)資料正態(tài)分布者用X±SD，

4、非正態(tài)分布者用中位數(shù)和百分位數(shù)(25th，75th)表示。用SPSS17.0進行統(tǒng)計。按是否GERD、是否難治性GERD比較患者的基本情況和反流特征性因素。
　　結(jié)果
　　1、共97位患者入選，剔除23位非GERD患者，根據(jù)診斷標準分為54位難治性GERD患者和20位非難治性GERD患者，其中男性32位，女性42位，平均年齡47.6歲，BMI22.2kg/m2。兩組患者的年齡及BMI無顯著差別。
　　2、難治性GERD

5、患者酸反流次數(shù)較非難治性GERD患者高，但無統(tǒng)計學意義;總反流次數(shù)沒有顯著差異;難治性GERD患者的DeMeester評分(p=0.032)及長酸反流次數(shù)(p=0.008)均較非難治GERD患者為高，并且有統(tǒng)計學上的意義。
　　3、經(jīng)Logistic多因素分析發(fā)現(xiàn)難治性GERD與長酸反流次數(shù)和NERD正相關(guān)，p值分別為0.01和0.045。長酸反流次數(shù)增加1次，發(fā)生難治性GERD的危險增加36％，NERD患者發(fā)生難治性GERD的危

6、險是RE患者的4.54倍。
　　4、不同類型GERD的反流特征:NERD患者的近端反流次數(shù)大于RE和Barrett患者，而近端反流百分比顯著大于RE患者和Barrett食管患者(p=0.006)。
　　結(jié)論
　　1、長酸反流次數(shù)多和NERD診斷是難治性胃食管反流病的獨立危險因素。
　　2、非糜爛性胃食管反流病(NERD)患者比糜爛食管炎患者更容易成為難治性胃食管反流病。NERD患者的近端反流百分比的升高可能與其對

7、PPI的反應(yīng)差有關(guān)。
　　第二部分高分辨測壓對胃食管反流病的食管動力研究
　　背景
　　胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)是一種常見的消化科疾病，其發(fā)病率呈上升趨勢。除食管酸暴露的增加外，食管動力障礙也可能是GERD發(fā)病的機制之一。食管體部蠕動不完全或缺乏造成食管清除功能障礙，食管下括約肌的功能障礙等也可能參與了胃食管反流的發(fā)生。高分辨測壓系統(tǒng)(High resol

8、ution Manometry，HRM)能夠更好地顯示食管體部和食管下括約肌的功能，對于進一步明確GERD的發(fā)病機制提供了依據(jù)。
　　目的
　　通過對GERD及健康人的食管動力功能及相關(guān)臨床信息的研究，研究GERD患者的食管動力情況，為明確GERD的發(fā)病機制和臨床處理提供依據(jù)。
　　方法
　　入選自2011年12月至2013年3月在中山醫(yī)院消化科因反酸、燒心、非心源性胸痛、咽痛等癥狀疑似GERD的患者。記錄患者的

9、年齡、性別、身高、體重、胃鏡結(jié)果、24小時pH-阻抗結(jié)果等。使用荷蘭MMS液態(tài)高分辨率食管測壓(HRM)系統(tǒng)，進行食管壓力檢測。每次檢查包括5分鐘靜息壓測定和10次水吞咽，分析胃食管結(jié)合處的參數(shù)（LES長度、LES靜息壓力、LES松弛相關(guān)參數(shù)4s IRP），食管體部運動參數(shù)（遠段收縮積分DCI、收縮前沿速度CFV等）。另納入9位健康志愿者，進行同樣的HRM檢測。
　　計數(shù)資料正態(tài)分布者用X±SD，非正態(tài)分布者用中位數(shù)和百分位數(shù)(2

10、5th，75th)表示。用SPSS17.0進行統(tǒng)計。p＜0.05時認為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果
　　1、一般情況
　　本次納入研究者一共49位，包括27位GERD患者（18為非難治性，9位難治性），13位功能性燒心患者以及9位健康對照者。男性20位，女性29位，平均年齡50歲，BMI23.1 kg/m2。
　　功能性燒心患者平均年齡為51.0歲，男性5例(62.5％)，BMI22.2kg/m2。健康對照組平均

11、年齡49.2歲，男性3例(33.3％)，BMI24.9 kg/m2。
　　難治性GERD患者平均年齡為43.8歲，男性5例(55.6％)，BMI23.6kg/m2。非難治性GERD患者平均年齡為53.3歲，男性7例(38.9％)，BMI22.0kg/m2。難治性和非難治性GERD患者之間的年齡、BMI均無顯著差別
　　2、食管動力結(jié)果
　　2.1健康對照組食管動力檢測結(jié)果
　　健康志愿者組中LES長度為2.8±0

12、.4，LES靜息壓為16(5，19.5)，LES松弛率為60(23.5，73)，DCI為387(150.5，969)，CFV為5.2±1.8，4sIRP為3(-3.5，6)。
　　2.2功能性燒心組食管動力檢測結(jié)果
　　功能性燒心組中LES長度為2.2±0.57，LES靜息壓為13(6.5，19.5)，LES松弛率為44.5(25.5，65.75)，DCI為315(150.5，589.5)，CFV為5.9±4.4，4sIRP

13、為3.5(1.5，8.25)。
　　2.3難治性GERD與非難治性GERD食管動力檢測結(jié)果
　　(1) LES長度:難治性GERD組為2.7±0.9，非難治性GERD組為3.0±1.0，兩組的統(tǒng)計學結(jié)果無顯著的差異;
　　(2) LES靜息壓:難治性GERD組為14(10，24.5)，非難治性GERD組為9(5.75，13.25)，兩組的統(tǒng)計學結(jié)果無顯著的差異;
　　(3) LES松弛率:難治性GERD組為68(

14、46.5，86)，非難治性GERD組為53.5(32，69)，兩組的統(tǒng)計學結(jié)果無顯著的差異;
　　(4) DCI:難治性GERD組為215(25，350.50)，非難治性GERD組為158.5(53.3，554.8)，兩組的統(tǒng)計學結(jié)果無顯著的差異;
　　(5) CVF:難治性GERD組為5.1±1.8，非難治性GERD組為3.91±1，并有統(tǒng)計學意義(p=0.046)。
　　(6)4sIRP:難治性GERD組為3(-.