CYP2C19基因多態(tài)性在缺血性卒中患者中的觀察性研究.pdf

1、目的:在中國急性缺血性卒中患者中觀察CYP2C19多態(tài)性與口服常規(guī)劑量氯吡格雷后血小板聚集活性的改變及臨床缺血性不良事件和出血性不良事件的關(guān)聯(lián)性。
　　方法:隨機選取2012年8月～2013年7月在長海醫(yī)院住院發(fā)病14天以內(nèi)的缺血性卒中患者，給予氯吡格雷75 mg/日，連續(xù)服用一年，采用Sequenom基因分析平臺檢測氯吡格雷藥物代謝基因CYP2C19*2(rs4244285)， CYP2C19*3(rs4986893)，CYP2

2、C19*4(rs28399504), CYP2C19*5(rs56337013), CYP2C19*7(rs72558186),CYP2C19*8(rs41291556)，CYP2C19*17(rs12248560)。采用VerifyNow床邊分析系統(tǒng)檢測血小板聚集活性，本研究將國際公認的P2Y12反應(yīng)單元(PRU)≥230定義為氯吡格雷低反應(yīng)性(CLR)。所有入組患者隨訪一年，主要終點事件為缺血性不良事件（包括主要不良心血管事件、缺血

3、性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作及血管性死亡），次要終點事件為出血性不良事件。
　　結(jié)果:本研究一共納入345例新發(fā)缺血性卒中患者，其中122患者表現(xiàn)為CLR，氯吡格雷低反應(yīng)者達35.36％?？傆?75例患者完成了一年隨訪，一共出現(xiàn)64例臨床終點事件，包括60例主要終點事件和4例次要終點事件。在有效血標本中，本研究只檢測到CYP2C19*2、*3和*17型突變亞型，未檢測到CYP2C19*4、*5、*7、*8型突變亞型。所有入組患者血小板

4、聚集活性PRU均值為197.6，波動在3-382。研究發(fā)現(xiàn)，在所有候選基因中只有CYP2C19突變亞型*2型和*3型與高PRU值顯著相關(guān)，p值分別為0.00007和0.0006，但二者均與臨床主要終點事件無關(guān)聯(lián)(p＞0.05);在本研究人群中，*2型突變基因的頻率為32.84％，*3型突變基因的頻率為4.7％。CYP2C19突變亞型*17型與血小板聚集活性PRU值及臨床次要終點事件均無關(guān)聯(lián)性(p＞0.05)，其基因頻率為0.74％，遠低

5、于國外報道的2.7％。CLR組與非CLR組的臨床主要終點事件發(fā)生率具有顯著差異性(p=0.0009)，CLR是缺血性事件再發(fā)的獨立危險因素(OR2.149,95％CI1.183,3.902, p=0.012)。
　　結(jié)論:中國新發(fā)缺血性卒中人群口服氯吡格雷后，CYP2C19突變亞型*2型和*3型是影響氯吡格雷抑制血小板聚集療效最主要的功能缺失型等位基因，但是并未發(fā)現(xiàn)該突變亞型與臨床缺血性不良事件的關(guān)聯(lián)性;CYP2C19突變亞型*1