黑種草子Nigella A的藥物動力學(xué)及體內(nèi)外代謝初步研究.pdf

1、黑種草為毛茛科黑種草屬植物，藥用成分為其干燥種子，是維吾爾族和傣族的習(xí)用藥材。其主要化學(xué)成分包括皂苷類、黃酮類、脂肪油類、揮發(fā)油類和生物堿類化合物。課題組前期研究已從黑種草子中分離得到皂苷類化合物NigellaA，并發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤活性，然而關(guān)于NigellaA在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的情況還不清楚，所以本課題擬對NigellaA的體內(nèi)藥物動力學(xué)和體內(nèi)外代謝展開研究。
　　1.NigellaA的大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究
　

2、　建立了測定大鼠血漿中Nigella A濃度的LC-MS/MS方法，此分析方法的選擇性、線性度與靈敏度、準(zhǔn)確度與精密度、提取回收率、基質(zhì)效應(yīng)和穩(wěn)定性均較好。大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究結(jié)果顯示Nigella A的體內(nèi)生物利用度低。
　　2.NigellaA的體外腸道菌群代謝初步研究
　　將Nigella A與大鼠腸菌液在37℃恒溫厭氧培養(yǎng)，通過UPLC-Q/TOF-MS進行代謝產(chǎn)物定性與定量分析。結(jié)果顯示檢測到2個代謝產(chǎn)物，M1為

3、脫去28位上糖基的產(chǎn)物(Nigella B)，M2為M1脫去3位上糖基的產(chǎn)物（常春藤皂苷元），孵育至36h時，M1和M2均少量生成，體系中M0的含量＞M1的含量＞M2的含量，孵育至48h時，M2和M1大量生成，體系中M2的含量＞M1的含量＞M0的含量。
　　3.NigellaA的體內(nèi)代謝初步研究
　　將NigellaA以灌胃的方式對大鼠給藥，然后收集血漿、尿液和糞便樣品，通過UPLC-Q/TOF-MS進行代謝產(chǎn)物定性與定量分

4、析。結(jié)果顯示，在尿液樣品中檢測到3種代謝產(chǎn)物，糞便樣品中檢測到29種代謝產(chǎn)物，NigellaA在體內(nèi)的代謝途徑主要包括脫糖基化、甲基化、脫氫和結(jié)合反應(yīng)等，血漿樣品中未檢測到代謝產(chǎn)物，可能與儀器靈敏度有關(guān)。給藥24h后，尿液樣品中NigellaA的含量＞M1的含量，糞便樣品中M2的含量＞M1的含量＞Nigella A的含量，給藥48h后，尿液樣品中M1的含量＞Nigella A的含量，糞便樣品中M2的含量＞NigellaA的含量＞M1的含