重型再生障礙性貧血免疫抑制治療遲發(fā)血液學(xué)反應(yīng)研究.pdf

1、目的:研究重型再生障礙性貧血(SAA)患者抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)聯(lián)合環(huán)孢素(CsA)治療后遲發(fā)性血液學(xué)反應(yīng)的發(fā)生率、治療前患者特征、血液學(xué)反應(yīng)(HR)質(zhì)量構(gòu)成及預(yù)后，比較免疫抑制治療(IST)應(yīng)時血液學(xué)反應(yīng)和遲發(fā)血液學(xué)反應(yīng)患者復(fù)發(fā)和晚期克隆性血液學(xué)異常特征，為一線IST后未達(dá)應(yīng)時血液學(xué)反應(yīng)患者進(jìn)一步治療策略的制訂提供依據(jù)。
　　方法:回顧性分析2002年至2013年533例一線行ATG(r-ATG/p-ATG)聯(lián)合CsA治療的

2、SAA患者資料，設(shè)定IST后6個月內(nèi)獲得血液學(xué)反應(yīng)為應(yīng)時血液學(xué)反應(yīng)，IST后6-12個月獲得血液學(xué)反應(yīng)為遲發(fā)血液學(xué)反應(yīng)，分析遲發(fā)血液學(xué)反應(yīng)的發(fā)生率、血液學(xué)反應(yīng)質(zhì)量、復(fù)發(fā)、克隆性血液學(xué)異常和克隆性染色體異常及長期生存，并與應(yīng)時反應(yīng)組患者進(jìn)行比較。對年齡≤40歲的患者HR質(zhì)量進(jìn)一步分層分析，比較IST后6個月未獲HR患者與應(yīng)時反應(yīng)患者的長期生存。
　　結(jié)果:
　　(1)340例(63.79％，340/533)患者于IST后12個

3、月內(nèi)獲得HR，其中295例(55.35％，295/533)患者IST后6個月內(nèi)獲血液學(xué)反應(yīng)，45例(8.44％，45/533)患者6-12個月獲得血液學(xué)反應(yīng)。遲發(fā)血液學(xué)反應(yīng)患者占獲得血液學(xué)反應(yīng)患者的13.2％(45/340)和IST后6個月未緩解且未行挽救治療患者的29.03％(45/155);
　　(2)與應(yīng)時反應(yīng)患者比較遲發(fā)反應(yīng)患者中極重型再生障礙性貧血(VSAA)更多(57.8％ vs38.3％，p=0.013)，外周血網(wǎng)織

4、紅細(xì)胞(RET)％、RET絕對值以及中性粒細(xì)胞絕對值(ANC)均明顯更低（p值分別為p=0.000，p=0.000和p蘭0.006）;多因素分析網(wǎng)織紅細(xì)胞值為影響應(yīng)時和晚發(fā)血液學(xué)反應(yīng)的獨立影響因素，未發(fā)現(xiàn)IST后6個月時未獲血液學(xué)反應(yīng)患者在6-12個月間發(fā)生血液學(xué)反應(yīng)的影響因素;
　　(3) IST后9個月、12個月及隨訪末期分析遲發(fā)反應(yīng)組患者血液學(xué)反應(yīng)質(zhì)量均明顯劣于應(yīng)時反應(yīng)組患者，統(tǒng)計學(xué)差異顯著（p=0.000，p=0.000和

5、p=0.013）。在≤40歲患者中，遲發(fā)反應(yīng)組患者IST后不同時間點比較血液學(xué)反應(yīng)質(zhì)量也均明顯低于應(yīng)時反應(yīng)組患者（p=0.000，p=0.000和p=0.003）;
　　(4)遲發(fā)反應(yīng)組患者5年OS為100％，應(yīng)時反應(yīng)組患者5年OS為98.2％(95％ CI97.4％-99.0％)，統(tǒng)計學(xué)無顯著性差異(x2=0.794，p=0.373);遲發(fā)反應(yīng)組患者5年EFS91.0％(95％ CI86.7％-95.3％)，應(yīng)時反應(yīng)組患者5年E

6、FS89.3％(95％ CI86.9％-91.7％)，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(x2=0.009，p=0.924);
　　(5)IST后6個月未獲得血液學(xué)反應(yīng)且未經(jīng)挽救治療患者的5年OS77.70％（95％CI72.90％-82.50％），明顯低于應(yīng)時反應(yīng)組患者5年OS98.2％（95％ CI97.4％-99.0％）(x2=40.482，p=0.000);IST后6個月未獲得血液學(xué)反應(yīng)患者的5年EFS29.3％（95％CI25.5％-33

7、.1％），明顯低于應(yīng)時反應(yīng)組患者5年EFS89.3％（95％CI86.9％-91.7％）（x2值=207.038，p=0.000）。
　　結(jié)論:
　　(1)絕大多數(shù)SAA患者血液學(xué)反應(yīng)發(fā)生在IST后6個月內(nèi)，遲發(fā)血液學(xué)反應(yīng)少見，占所有IST治療患者的8.44％;
　　(2)遲發(fā)血液學(xué)反應(yīng)患者其IST前骨髓殘存造血較應(yīng)時血液學(xué)反應(yīng)患者可能更少;
　　(3)遲發(fā)血液學(xué)反應(yīng)患者其血液學(xué)反應(yīng)質(zhì)量相對較差，近50％為部分反