尼古丁通過激活背側(cè)海馬區(qū)基質(zhì)金屬蛋白酶提高大鼠的空間工作記憶.pdf

1、大腦海馬區(qū)接受來自腹側(cè)被蓋區(qū)和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的投射，這些投射似乎提供了一個(gè)調(diào)節(jié)信號(hào)來影響海馬依賴的行為。有報(bào)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)，急性吸煙或者注入尼古丁可顯著提高工作記憶，然而其潛在的機(jī)制還知之甚少。尼古丁已被證明可以提高基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達(dá)和活性，而MMP-9在突觸可塑性發(fā)生的胞內(nèi)及胞外事件中發(fā)揮重要作用。本課題研究了尼古丁對(duì)空間工作記憶的影響，并且進(jìn)一步探討尼古丁影響空間工作記憶的潛在機(jī)制。
　　目的：⑴探討尼古丁對(duì)空

2、間工作記憶的影響，并闡明腹側(cè)被蓋區(qū)-背側(cè)海馬區(qū)這條神經(jīng)通路在學(xué)習(xí)記憶中的作用；⑵探討基質(zhì)金屬蛋白酶在空間工作記憶中的作用，尋找尼古丁影響空間工作記憶的潛在機(jī)制。
　　方法：①大鼠皮下注射尼古丁后，用T迷宮延緩交替任務(wù)來檢測(cè)大鼠的空間工作記憶；②大鼠大腦腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)注射尼古丁后，用T迷宮延緩交替任務(wù)來檢測(cè)大鼠的空間工作記憶，用原位酶譜法和明膠酶譜法來檢測(cè)大鼠背側(cè)海馬區(qū)MMP-2/9的活性；③大鼠大腦背側(cè)海馬區(qū)注射MMP抑制劑FN-4

3、39，同時(shí)大腦腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)注射尼古丁，用T迷宮延緩交替任務(wù)來檢測(cè)大鼠的空間工作記憶并且檢測(cè)大鼠的運(yùn)動(dòng)性，用原位酶譜法和明膠酶譜法來檢測(cè)大鼠背側(cè)海馬區(qū)MMP-2/9的活性。
　　結(jié)果：⑴皮下注射尼古丁劑量依賴性地提高大鼠的空間工作記憶；⑵大腦腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)注射尼古丁劑量依賴性地提高大鼠的空間工作記憶，同時(shí)大腦背側(cè)海馬區(qū)MMP-9的活性顯著增強(qiáng)；⑶大腦背側(cè)海馬區(qū)注射MMP抑制劑FN-439能顯著阻止腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)注射尼古丁引起的空間工作記