側(cè)腦室注射orexin-A對大鼠晝夜攝食影響研究.pdf

1、目的：探討側(cè)腦室注射orexin-A對大鼠晝夜攝食的影響。
　　方法：成年雄性Wistar大鼠側(cè)腦室（前囟后1.0mm，旁開1.5mm，顱骨表面下4mm）埋置套管，將Wistar大鼠隨機(jī)分為三大部分，分別給予單次側(cè)腦室注射、連續(xù)側(cè)腦室注射和外周注射。單次側(cè)腦室注射大鼠隨機(jī)分為8:00 Am側(cè)腦室注射2.5 nmol/10μL Orexin-A，8:00Am側(cè)腦室微量注射7.2 nmol/10μL Orexin-A，8:00Am側(cè)腦

2、室微量注射24.5 nmol/10μL Orexin-A，8:00Am側(cè)腦室微量注射10μL NS，18:00側(cè)腦室微量注射24.5 nmol/10μL Orexin-A，18:00側(cè)腦室微量注射10μL NS，24:00側(cè)腦室微量注射24.5 nmol/10μL Orexin-A，24:00側(cè)腦室微量注射10μL NS，8:00Am側(cè)腦室注射 Orexin-A+側(cè)腦室微量注射24.5 nmol/10μL Orexin-A，8:00Am

3、側(cè)腦室注射 Orexin-A+側(cè)腦室微量注射10μL NS。連續(xù)側(cè)腦室注射大鼠隨機(jī)分為側(cè)腦室微量注射18 nmol/10μL Orexin-A及側(cè)腦室微量注射10μL NS，于每日上午8:00和下午15:00給藥，連續(xù)給藥8天，外周給藥大鼠分為尾靜脈注射5 mg/kg/200μL Orexin-A，尾靜脈注射200μL N S，皮下注射18 nmol/50μL orexin-A，皮下注射50μL NS，連續(xù)注射8天，在給藥期間給予各組大

4、鼠充足的飲食和水，觀察測量大鼠24小時內(nèi)各階段的攝食量以及相應(yīng)生化指標(biāo)，并比較其差異。
　　結(jié)果：上午8:00側(cè)腦室微量注射 Orexin-A，給藥后1 h時，只有注射7.2 nmol Orexin-A組和24.5 nmol Orexin-A組大鼠攝食量顯著增加（P＜0.05），而給藥后的2 h和4 h時，各組大鼠的攝食量均增加（P＜0.05），且呈顯著劑量依賴關(guān)系（P＜0.05~0.01）。與NS對照組相比，下午6:00側(cè)腦室微

5、量注射24.5 nmol Orexin-A，大鼠在各時間點(diǎn)的食物攝入量均無顯著改變（P＞0.05）；與NS對照組相比，在夜間24:00側(cè)腦室微量注射24.5 nmol Orexin-A，注射后4小時內(nèi)大鼠攝食量顯著高于（P＜0.05）；但注藥4h之后，該差異消失（P＞0.05）。在上午8:00，側(cè)腦室微量注射24.5 nmol orexin-A，大鼠24小時總食物攝入量無顯著改變（P＞0.05）；與 NS組相比，側(cè)腦室微量注射Orexi

6、n-A后的4小時內(nèi)，大鼠食物攝入量增加（P＜0.05），在隨后的8小時內(nèi)大鼠食物攝入量顯著降低（P＜0.05）。與NS對照組相比，連續(xù)側(cè)腦室微量注射Orexin-A（18 nmol/day）的第2天，大鼠24小時累計食物攝入量無顯著差異（P＞0.05）；但Orexin-A可使大鼠光照期（08:00-18:00）的攝食量顯著增加（P＜0.05），而夜間（18:00-08:00）攝食量明顯減少（P＜0.05）。與NS對照組比較，在連續(xù)側(cè)腦室

7、微量注射Orexin-A的第8天，大鼠24小時累計食物攝入量顯著降低（P＜0.05），但 Orexin-A可使大鼠光照期（08:00-18:00）攝食量顯著增加（P＜0.05），黑暗期（18:00-08:00）攝食量明顯減少（P＜0.05）。但連續(xù)側(cè)腦室微量注射Orexin-A8天后，大鼠體重、脂肪墊重量（腎周和附睪）和棕色脂肪組織溫度均無顯著改變（P＞0.05），血糖、血漿瘦素、胰島素、皮質(zhì)酮和醛固酮水平也無顯著改變（P＞0.05）。