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1、本研究分為二部分: 第一部分:側(cè)腦室注射煙堿對(duì)異氟烷小鼠遺忘作用的影響 目的: 探討吸入麻醉藥異氟烷遺忘作用(amnesia)與神經(jīng)元煙堿受體的關(guān)系。 方法: 跳臺(tái)、避暗實(shí)驗(yàn)中,取昆明小鼠100只,雌雄各半,體重20-25g,按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì),分為ip.NS+icV.aCSF,ip.NS+icv.N(2μg、4μg、8μg、16μg)組,ip.Iso+icv.aCSF,ip.Iso+icv.N(2μg、4μg、
2、8μg、16μg)組。ip.Iso+icv.aCSF,ip.Iso+icv.N(2μg、4μg、8μg、16μg)組腹腔注射異氟烷0.3ml·kg-1建立遺忘模型后,觀察不同劑量煙堿(nicotine,N)側(cè)腦室注射(intracerebroventricular injection,icv)對(duì)跳臺(tái)潛伏期(Step down latency,SDL)、步入潛伏期(Step through latency,STL)和錯(cuò)誤次數(shù)(error
3、time)的影響。自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)取昆明小鼠30只,體重20-25g,雌雄各半,隨機(jī)分為3組:ip NS+icv aCSF組、ip Iso+icy aCSF組和空白對(duì)照組,觀察異氟烷(0.3mL·kg-1 ip)對(duì)小鼠自主活動(dòng)計(jì)數(shù)的影響。 結(jié)果: 在跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)中,與NS+aCSF組相比,NS+N(2μg、4μg、8μg、16μg)組小鼠的SDL、錯(cuò)誤次數(shù)均無明顯變化(P>0.05),表明單獨(dú)使用此劑量的煙堿對(duì)學(xué)習(xí)記憶無明顯影響。與NS
4、+aCSF組相比,Iso+aCSF組小鼠的SDL減少,錯(cuò)誤次數(shù)增加(P<0.01),表明此劑量異氟烷可產(chǎn)生遺忘作用。與Iso+aCSF組相比,Iso+N(2μg、4μg、8μg、16μg)組小鼠的SDL延長(zhǎng)、錯(cuò)誤次數(shù)減少(P<0.05),但仍達(dá)不到NS+aCSF組水平(P<0.05),表明煙堿能部分改善異氟烷的遺忘作用,但不能完全拮抗。在避暗實(shí)驗(yàn)中,與NS+aCSF組相比,NS+N(2μg、4μg、8μg、16μg)組小鼠的STL、錯(cuò)誤
5、次數(shù)均無明顯變化(P>0.05),表明單獨(dú)使用此劑量的煙堿對(duì)學(xué)習(xí)記憶無明顯影響。與NS+aCSF組相比,Iso+aCSF組小鼠的STL減少,錯(cuò)誤次數(shù)增加(P<0.01),表明此劑量異氟烷可產(chǎn)生遺忘作用。與Iso+aCSF組相比,Iso+N(2μg、4μg、8μg、16μg)組小鼠的STL延長(zhǎng)、錯(cuò)誤次數(shù)減少(P<0.05),但仍達(dá)不到NS+aCSF組水平(P>0.05),表明煙堿能部分改善異氟烷的遺忘作用,但不能完全拮抗。 結(jié)論:
6、 神經(jīng)元煙堿受體是異氟烷遺忘作用的重要靶位,但非唯一靶位。 第二部分:側(cè)腦室注射煙堿對(duì)七氟烷小鼠遺忘作用的影響 目的: 探討吸入麻醉藥七氟烷遺忘(amnesia)作用與神經(jīng)元煙堿受體的關(guān)系。 方法: 跳臺(tái)、避暗實(shí)驗(yàn)中,取昆明小鼠100只,雌雄各半,體重20-25g,按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì),分為ip.NS+icv.aCSF,ip.NS+icv.N(2μg、4μg、8μg、16μg)組,ipSevo+iev.aCSF,i
7、pSevo+icv.N(2μg、4μg、8μg、16μg)組,ipSevo+icv.aCSF,ipSevo+icv.N(2μg、4μg、8μg、16μg)組腹腔注射七氟烷3ml·kg-1建立遺忘模型后,觀察不同劑量煙堿(nicotine,N)側(cè)腦室注射(intracerebroventricularinjection,icv)對(duì)跳臺(tái)潛伏期(Step down latency,SDL)、步入潛伏期(Step throughlatency,
8、STL)、錯(cuò)誤次數(shù)(error time)的影響。自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)中取昆明小鼠30只,體重20-25g,雌雄各半,隨機(jī)分為3組,ip NS+icv aCSF組、ip Sevo+icv aCSF組和空白對(duì)照組,觀察七氟烷(3mL·kg-1)對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響。 結(jié)果: 在跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)中,與NS+aCSF組相比,NS+N(2μg、4μg、8μg、16μg)組小鼠的SDL、錯(cuò)誤次數(shù)均無明顯變化(P>0.05),表明單獨(dú)使用此劑量的煙堿對(duì)學(xué)習(xí)
9、記憶無明顯影響。與NS+aCSF組相比,Sevo+aCSF組小鼠的SDL減少,錯(cuò)誤次數(shù)增加(P<0.01),表明此劑量七氟烷可產(chǎn)生遺忘(amnesia)作用。與Sevo+aCSF組相比,Sevo+N(2μg、4μg、8μg、16μg)組小鼠的SDL延長(zhǎng)、錯(cuò)誤次數(shù)減少(P<0.05),但仍達(dá)不到NS+aCSF組水平(P<0.05),表明煙堿只能部分改善七氟烷的遺忘作用,但不能完全拮抗。在避暗實(shí)驗(yàn)中,與NS+aCSF組相比,NS+N(2μg
10、、4μg、8μg、16μg)組小鼠的STL、錯(cuò)誤次數(shù)均無明顯變化(P>0.05),表明單獨(dú)使用此劑量的煙堿對(duì)學(xué)習(xí)記憶無明顯影響。與NS+aCSF組相比,Sevo+aCSF組小鼠的STL減少,錯(cuò)誤次數(shù)增加(P<0.01),表明此劑量七氟烷可產(chǎn)生遺忘作用。與Scvo+aCSF組相比,Sevo+N(2μg、4μg、8μg、16μg)組小鼠的STL延長(zhǎng)錯(cuò)誤次數(shù)減少(P<0.05),但仍達(dá)不到NS+aCSF組水平(P<0.01),表明煙堿只能部分
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