核受體介導(dǎo)的阿特拉津致鵪鶉睪丸毒性效應(yīng)研究.pdf

1、阿特拉津(Atrazine，ATR)是目前世界范圍內(nèi)應(yīng)用量最大的三氯苯類除草劑，主要通過農(nóng)業(yè)徑流和灌溉用水等途徑進(jìn)入生態(tài)環(huán)境系統(tǒng)，由于其在生物體內(nèi)的蓄積及通過食物鏈的傳遞從而對各物種機體都有損傷作用。近些年，由于ATR使用量大以及在環(huán)境中存留期長，對生物體表現(xiàn)出較為顯著的雌激素樣作用，其毒理學(xué)研究廣受關(guān)注，然而ATR對禽類生殖毒性研究較少。本試驗以雄性鵪鶉為受試動物，以灌胃方式進(jìn)行ATR染毒，觀察鵪鶉的整體狀態(tài)及睪丸的病理學(xué)，檢測了睪丸

2、抗氧化功能、CYP450酶系、激素水平、下丘腦-垂體-睪丸軸類固醇激素相關(guān)因子及相關(guān)核受體表達(dá)。結(jié)果表明:
　　1.ATR暴露引發(fā)鵪鶉睪丸組織病理組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)改變，誘發(fā)睪丸發(fā)育障礙，并抑制鵪鶉生長。
　　2.ATR暴露能夠誘導(dǎo)鵪鶉睪丸組織中自由基含量增加，脂質(zhì)過氧化物生成過量，抑制抗氧化酶系統(tǒng)活性，進(jìn)而誘發(fā)氧化應(yīng)激，發(fā)揮損傷鵪鶉睪丸組織的作用。
　　3.ATR暴露能夠激活芳香烴受體(AHR)、孕烷X受體(PXR)與

3、組成型雄甾烷受體(CAR)等核受體的表達(dá)，調(diào)控睪丸組織中CYPs亞型mRNA的表達(dá)水平，增加CYP450含量，影響CYP450酶系相關(guān)酶活性，發(fā)揮致鵪鶉雄性生殖毒性作用。
　　4.ATR暴露能夠影響孕激素受體(PGR)和雌激素受體（ERα與ERβ）等核受體的表達(dá)，干擾下丘腦-垂體-睪丸軸類固醇激素相關(guān)因子的表達(dá)，降低CYP11A1和CYP17A1蛋白水平，干擾雄性鵪鶉性腺軸的正常調(diào)節(jié)功能，阻礙睪酮的合成通路，這是其致鵪鶉雄性生殖毒