番茄紅素通過(guò)Nrf2信號(hào)通路拮抗阿特拉津致小鼠腎毒性的機(jī)制.pdf

1、阿特拉津(ATR)是使用最廣泛的除草劑之一，在土壤與地表水中可檢測(cè)到其持久性存在，通過(guò)食物鏈蓄積作用對(duì)人類和動(dòng)物健康造成危害。番茄紅素(LYC)是在自然界植物中被發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的抗氧化劑之一，具有多種細(xì)胞保護(hù)功能。腎臟是ATR毒性作用的主要靶器官之一，但LYC對(duì)其腎毒性的拮抗效應(yīng)仍不清楚。為了揭示LYC拮抗ATR致腎毒性效應(yīng)的機(jī)制，以雄性昆明小鼠為試驗(yàn)對(duì)象，采用ATR或/和LYC進(jìn)行灌胃處理觀察腎臟病理學(xué)變化、檢測(cè)腎臟功能、ATR及其主要代謝

2、產(chǎn)物含量，并測(cè)定腎組織中核受體表達(dá)、CYP450s、氧化應(yīng)激、Nrf2信號(hào)通路及細(xì)胞自噬相關(guān)因子等相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果表明:
　　(1) LYC能夠抑制ATR誘發(fā)腎功能改變，降低腎臟組織中ATR及DACT含量，改善病理組織學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的損傷，顯示出拮抗ATR腎毒性的作用。
　　(2) LYC通過(guò)啟動(dòng)核受體(AhR、CAR、PXR)應(yīng)答，降低CYP450亞基基因表達(dá)，改變CYP450含量，干擾CYP450酶系(APND、ERND、A

3、H、NCR)活性，進(jìn)而發(fā)揮拮抗ATR誘發(fā)的核受體應(yīng)答異常的作用。
　　(3)LYC通過(guò)激活Nrf2信號(hào)通路調(diào)控腎臟組織的抗氧化酶系統(tǒng)(T-SOD、GSH-Px、CAT)，對(duì)抗ATR誘發(fā)的氧化應(yīng)激，進(jìn)而發(fā)揮抵御ATR氧化損傷的作用。
　　(4) LYC通過(guò)調(diào)控AMPK(Prkaa1、Prkaa2、Prkab1、Prkab2、Prkag2、Prkag3)、Belin1及ATGs(ATG2b、ATG3、ATG4b、ATG4a、AT