2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:近年來研究認(rèn)為由成骨細胞分泌的小分子蛋白—骨鈣素可參與調(diào)節(jié)機體糖脂及能量代謝,可能與冠心?。–oronary artery disease,CAD)及非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患病相關(guān),且骨鈣素調(diào)節(jié)NAFLD的分子機制尚不明確。本研究旨在分析CAD人群中血清骨鈣素水平與NAFLD的關(guān)系,并探討外源性骨鈣素干預(yù)對高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠NAFLD的影響及其調(diào)節(jié)機制。<

2、br>  材料和方法:研究對象為174名2008年7月至2010年1月至上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院心內(nèi)科住院進行冠脈造影檢查并依此被診斷為 CAD的患者。所有研究對象均經(jīng)腹部超聲診斷有無脂肪肝,根據(jù)非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010修訂版)中的臨床定義診斷有無NAFLD。血清骨鈣素水平經(jīng)電化學(xué)發(fā)光免疫法測定。此外,將體重相近的6周齡C57/BL6J雄性小鼠隨機分為三組:普通飲食對照組(普通飲食+生理鹽水腹腔注射),高脂飲食對照組(高

3、脂飲食+生理鹽水腹腔注射),高脂飲食+骨鈣素干預(yù)組(高脂飲食+非羧化骨鈣素30ng/g/day腹腔注射)。干預(yù)12周后,檢測三組小鼠NAFLD形成情況及肝臟氧化應(yīng)激狀態(tài),并檢測核因子E2相關(guān)因子2(Nuclear factor erythroid2-related factor2,Nrf2)及c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路在骨鈣素調(diào)節(jié)NAFLD形成中的作用。
  結(jié)果:NAFL

4、D組 CAD患者血清骨鈣素水平較非 NAFLD組 CAD患者顯著下降[16.2(14.2-23.8)ng/mL vs20.7(15.6-26.2)ng/mL,P<0.05]。偏相關(guān)分析顯示在校正了性別及年齡后,血清骨鈣素水平與NAFLD患?。╮=-0.260,P=0.010)、空腹血糖(r=-0.230,P=0.023)及糖化血紅蛋白(r=-0.229,P=0.023)呈負(fù)相關(guān)。Logistic回歸分析顯示體重指數(shù)(β=0.345,P<

5、0.001)、糖化血紅蛋白(β=0.641,P=0.004)及甘油三酯(β=1.002,P<0.001)為 NAFLD患病的獨立正性影響因素,而血清骨鈣素水平(β=-0.097,P=0.025)為NAFLD患病的獨立負(fù)性影響因素。外源性骨鈣素干預(yù)可顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)增加的小鼠肝臟甘油三酯含量及血清肝酶水平(P<0.01~0.001)。與高脂飲食對照組相比,高脂飲食+骨鈣素干預(yù)組小鼠肝臟丙二醛水平、8-異前列腺素 F2α水平及氧化型/還

6、原型谷胱甘肽比值明顯降低(P<0.01~0.001)。骨鈣素干預(yù)可增加高脂飲食喂養(yǎng)小鼠肝臟 Nrf2核內(nèi)蛋白表達(P<0.05),上調(diào)過氧化氫酶、超氧化物歧化酶1及谷胱甘肽過氧化物酶1在肝臟的基因表達水平(P<0.05)。骨鈣素干預(yù)還可降低高脂喂養(yǎng)小鼠肝臟磷酸化JNK蛋白水平(P<0.05)。小鼠肝臟中可檢測到骨鈣素的推定受體—G蛋白偶聯(lián)受體C家族6組成員A(G protein coupled receptor family C,gro

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