T2DM患者合并NAFLD的危險因素分析及其機(jī)制探討.pdf

1、目的:隨著糖尿病和肥胖癥患者的增多,非酒精性脂肪肝性肝病(nonalcoholic fatty live disease,NAFLD)已呈現(xiàn)全球化發(fā)病趨勢,并成為西方發(fā)達(dá)國家慢性肝病的首要病因,在我國亦已成為僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病。肥胖、2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus,T2DM)、血脂異常是NAFLD最常見的危險因素,胰島素抵抗(IR)是其共同的病理生理基礎(chǔ)。而血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)則是近

2、些年來發(fā)現(xiàn)的一種新型的脂肪因子,研究發(fā)現(xiàn)其參與肥胖和IR的發(fā)生機(jī)制。本研究通過分析T2DM患者合并NAFLD的患病率及其危險因素,以及探討血清RBP4與NAFLD的相關(guān)性,來進(jìn)一步闡述NALFD的可能發(fā)病機(jī)制,從而為NAFLD的早期發(fā)現(xiàn)及防治提供新的依據(jù)。
　　 方法:選擇2009年9月至2010年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌一科住院的T2DM患者104人,符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn),參照2006年中華醫(yī)學(xué)會

3、肝病學(xué)分會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)有無NAFLD分為NAFLD組(NAFLD組)58例和對照組(NO-NAFLD組)46例。(1)所有入選對象均抽取空腹10小時靜脈血,留取血清-70℃保存,酶聯(lián)免疫吸附法檢測RBP4。(2)收集一般臨床資料,包括性別、年齡、病史、體重、身高、腰圍(W)、臀圍(H)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP),并計算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)。BMI≥25kg/m2定為超重或

4、肥胖;腰圍男性≥85cm,女性≥80cm定義為中心性肥胖(腹型肥胖)。(3)取清晨空腹血測血糖(FPG)、血清胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肝酶(ALT、AST、GGT)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、尿酸(UA),并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。(4)CT測腹部脂肪面積。(5)專人用同一臺彩色B超儀進(jìn)行腹部B超檢查。使用SPSS13.0

5、統(tǒng)計軟件,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,檢驗各組變量正態(tài)分布情況,非正態(tài)分布資料經(jīng)取對數(shù)轉(zhuǎn)換后服從正態(tài)分布。組間比較采用t檢驗或x2檢驗,單因素分析采用相關(guān)分析,多因素分析采用多元回歸分析。P＜0.05判斷為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.104名研究對象中,患有NAFLD者58名,占55.8％;NAFLD組年齡(57.1±9.9)歲,其中男性36例,女性22例,NO-NAFLD組年齡(56.3±1

6、0.3)歲,其中男性27例,女性19例;兩組間年齡、性別構(gòu)成比無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 2.NAFLD組W、H、WHR、BMI、皮下脂肪面積及內(nèi)臟脂肪面積顯著高于無NAFLD組(P＜0.01)。NAFLD組肥胖者50人,為86.2％,而以W為診斷標(biāo)準(zhǔn)的中心性肥胖者為58人,占100％。
　　 3.NAFLD組SBP及DBP均高于NO-NAFLD組(P＜0.05)。NAFLD組高血壓患者為39人,占67.2％。

7、
　　 4.NAFLD組血清RBP4、TG、ALT、AST、GGT及UA水平顯著高于NO-NAFLD組(P＜0.01),FPG、FINS、HOMA-IR及HbAlc在兩組中比較無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 5.單因素相關(guān)分析:NAFLD與W、H、WHR、BMI、皮下脂肪面積、內(nèi)臟脂肪面積、DBP、RBP4、TG、ALT、AST、GGT、UA呈正相關(guān),且相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);與HDL-C呈負(fù)相關(guān),但相

8、關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.08)。RBP4與W、H、WHR、BWI、皮下脂肪面積、內(nèi)臟脂肪面積、DBP、TG、ALT、AST、GGT、FINS、UA呈正相關(guān),相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 6.多元回歸顯示:W、吸煙、ALT、GGT、RBP4是NAFLD的獨立影響因素,回歸方程:LogitP=-42.802+0.292(W)+2.128(吸煙)-0.142(ALT)+0.659(GGT)+0.052(RPB4)。GG

9、T、內(nèi)臟脂肪面積、FINS、DBP是RBP4的獨立影響因素,回歸方程:Y=-90.078+2.731(GGT)+0.003(內(nèi)臟脂肪面積)-2.508(FINS)+0.950(DBP)。
　　 結(jié)論:
　　 1.在本研究人群中NAFLD患病率為55.8％,提示T2DM患者為其易感人群。
　　 2.血清RBP4是NAFLD的獨立危險因素,并且GGT、內(nèi)臟脂肪面積、FINS、DBP是RBP4的獨立危險因素,很可能RB