門冬胰島素30對(duì)T2DM患者骨密度的影響.pdf

1、目的:糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(Diabeticosteoporosis，DOP)是指糖尿病(diabetesmellitus，DM)患者并發(fā)骨量減少和骨組織的顯微結(jié)構(gòu)遭到破壞，骨脆性增加，容易發(fā)生骨折的一種全身代謝性骨病，是DM發(fā)生在骨骼系統(tǒng)的慢性并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前研究表明主要與高血糖、胰島素水平的改變、糖基化終末產(chǎn)物(Advancedglycationendproducts，AGEs)的累積、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（ins

2、ulin-likegrowthfactor-1，IGF-1）水平的降低、DM慢性并發(fā)癥等有關(guān)。本研究通過(guò)觀察應(yīng)用門冬胰島素30和口服降糖藥物治療的2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)患者與正常人骨密度(Bonemineraldensity，BMD)及骨代謝指標(biāo)的差異，闡述T2DM與骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)的關(guān)系，分析影響T2DM患者BMD和骨代謝指標(biāo)的因素，探討門冬胰島素30治療對(duì)T2DM

3、患者BMD及骨代謝指標(biāo)的影響，為DOP的防治提供臨床依據(jù)。
　　 方法:選擇2012年3月-2013年1月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院三部?jī)?nèi)分泌科住院的T2DM患者，共55例。按照世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization，WHO)1999年推薦的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為T2DM，病程≥1年，男性年齡30-60歲，女性年齡32歲-絕經(jīng)前，糖化血紅蛋白(GlycosylatedhemoglobinA1c，HbA1

4、c)5.6-12.0％，分為門冬胰島素30治療組(C組)30例，其中男性21例，女性9例，該組患者應(yīng)用門冬胰島素30聯(lián)合口服降糖藥（雙胍類及α-糖苷酶抑制劑）已至少1年，口服降糖藥治療組（B組）25例，其中男性17例，女性8例，口服降糖藥選用磺脲類、雙胍類及α-糖苷酶抑制劑已至少1年。所有入組的T2DM患者均未應(yīng)用噻唑烷二酮類藥物，無(wú)DM嚴(yán)重的急、慢性并發(fā)癥及嚴(yán)重心肝腎等合并癥。另設(shè)正常對(duì)照組（A組）30例，為我院體檢健康人。其中男性2

5、0例，女性10例。對(duì)入院患者第一日測(cè)量身高、體重、收縮壓(systolicbloodpressure，SBP)、舒張壓(diastolicbloodpressure，DBP)，計(jì)算體重指數(shù)(Bodymassindex，BMI)。第二日晨空腹采血測(cè)定空腹血糖(Fastingplasmaglucose，F(xiàn)PG)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartateaminotransferase，AST)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanineaminatransferas

6、e，ALT)，膽固醇(Totalcholesterol，TC)，肌酐(creatinine，CRE)，血尿酸(Uricacid，UA)，糖化血紅蛋白(GlycosylatedhemoglobinA1c，HbA1c)，空腹C肽(FastingCpeptide，F(xiàn)CP)及服糖后2小時(shí)C肽(Postoralglucose2hourCpeptide，2hCP)，血鈣(Calcium，Ca)、血磷(Phosphorus，P)、堿性磷酸酶（Alka

7、linephosphatase，ALP）、降鈣素(Calcitonin，CT)、甲狀旁腺激素(Parathyroidhormone，PTH)，應(yīng)用美國(guó)HOLOGICDiscoveryA雙能X線BMD測(cè)定儀分別對(duì)30例A組、25例B組及30例C組進(jìn)行BMD測(cè)定，部位包括非優(yōu)勢(shì)側(cè)股骨近端股骨頸(Neck)、大轉(zhuǎn)子(Troch)和腰椎L1-L4的BMD。對(duì)DM組與正常對(duì)照組一般資料、骨代謝指標(biāo)及BMD進(jìn)行比較，B組與C組一般資料、骨代謝指標(biāo)及

8、BMD進(jìn)行比較。采用Pearson雙變量相關(guān)性分析分別對(duì)B組、C組的BMD與一般資料及骨代謝指標(biāo)進(jìn)行分析。以BMD為因變量，一般資料、骨代謝指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)、吸煙、飲酒程度為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，了解與BMD相關(guān)的因素。
　　 結(jié)果:(1)所有DM組與正常對(duì)照組比較，性別、年齡、TC、AST、ALT、ALP、血UA、血Cre均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。T2DM患者的FPG及BMI比正常對(duì)照組明顯升高(P=0.000及

9、0.013);T2DM患者的血鈣、PTH較正常對(duì)照組明顯降低(P=0.000及0.000)，血磷明顯升高(P=0.023);T2DM患者L1-L4的BMD較正常對(duì)照組明顯降低(P=0.009、0.004、0.004及0.001)。
　　 (2)B組和C組相比，性別、病程、年齡、SBP、DBP、BMI、HbA1c、TC、ALT、AST、血UA、FPG、血Cre均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。C組的ALP比B組升高（P=0.015），

10、C組的FCP及2hCP較B組明顯降低(P=0.001及0.013)，C組血鈣較B組明顯升高（P=0.038），血磷明顯降低(P=0.026)，C組患者L2-L4的BMD較B組明顯升高(P=0.017、0.020及0.012)。
　　 (3)B組計(jì)量資料結(jié)果顯示TC與L1(r=-0.489，P=0.013)、L2(r=-0.462，P=0.020)、L3(r=-0.460，P=0.021)、L4(r=-0.456，P=0.022)

11、呈負(fù)相關(guān)，ALP與L2(r=-0.418，P=0.038)、L3(r=-0.453，P=0.023)、L4（r=-0.508，P=0.010）呈負(fù)相關(guān)，其它一般資料及骨代謝指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 (4)C組計(jì)量資料結(jié)果顯示BMI與Neck(r=0.441，P=0.015)呈正相關(guān)，TC與L4(r=-0.433，P=0.017)、Neck(r=-0.387,P=0.034)、Torch(r=-0.563，P=0.001)呈負(fù)相關(guān)

12、，F(xiàn)PG與Torch（r=-0.405，P=0.027）呈負(fù)相關(guān)，UA與Neck(r=0.375，P=0.041)呈正相關(guān)，其它一般資料及骨代謝指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 (5)計(jì)數(shù)資料分析顯示:吸煙與T2DM患者BMD無(wú)明顯相關(guān)性，少量飲酒及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)與T2DM患者BMD呈正相關(guān)(P=0.000及0.022)。
　　 結(jié)論:1.T2DM患者腰椎的BMD較健康者有不同程度的下降。
　　 2.應(yīng)用門冬胰島素30比口服降