益氣養(yǎng)陰活血方對T2DM大鼠胰島素抵抗及肝臟miRNA-126表達水平的影響.pdf

1、目的：通過測定大鼠肝臟miRNA-126的表達水平，探討益氣養(yǎng)陰活血方改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用機制，為中藥復方治療糖尿病提供新的實驗依據(jù)。
　　方法：12周齡Wistar大鼠60只，適應性喂養(yǎng)1周后，隨機分為空白組10只和糖尿病組50只，糖尿病組大鼠采用高脂飲食喂養(yǎng)加小劑量鏈尿佐菌素（STZ）腹腔注射誘導形成2型糖尿病大鼠模型，造模成功后，將成膜2型糖尿病大鼠隨機分為5組：模型組、津力達組、益氣養(yǎng)陰活血方低、中、高劑量組

2、，分別予生理鹽水、津力達顆粒、益氣養(yǎng)陰活血方低、中、高劑量灌胃干預，同時空白組給予同等體積的生理鹽水灌胃干預。各組大鼠干預過程中，監(jiān)測大鼠的體重變化和血糖變化；干預5周后，于末次給藥禁食12h后，腹主動脈取血測定空腹血糖（FBG）、空腹胰島素水平（FINS）、血脂四項（TC、TG、LDL-C、HDL-C）等生化指標，并計算胰島素敏感指數(shù)（ISI）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；隨后處死大鼠，取其肝臟組織，應用HE染色法，對大鼠肝臟組

3、織進行病理學檢查；應用RT-PCR法檢測大鼠肝臟組織中miRNA-126的表達水平，探討益氣養(yǎng)陰活血方改善糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用機制。
　　結(jié)果：12型糖尿病大鼠模型的建立：高脂飲食喂養(yǎng)4周聯(lián)合小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，以FBG≥16.7mmol/L為造模成功。2對各組大鼠體重的影響：益氣養(yǎng)陰活血方中、高劑量組和津力達顆粒均能顯著降低2型糖尿病大鼠的體重水平（P＜0.05），但三者比較無統(tǒng)計學差異（P＞0

4、.05）。3對各組大鼠FBG、2hBG、FINS、ISI和HOMA-IR的影響：與模型組比較，益氣養(yǎng)陰活血方各劑量組和津力達組均能不同程度地降低大鼠FBG、2hBG、FINS水平和HOMA-IR，提高ISI，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中以益氣養(yǎng)陰活血方中劑量組效果更佳，優(yōu)于津力達組（P＜0.05）。4對各組大鼠血脂水平的影響：與模型組比較，益氣養(yǎng)陰活血方各劑量組及津力達組TC、TG、LDL-C均有不同程度的降低，HDL-C有

5、所升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中以益氣養(yǎng)陰活血方中劑量組的 TC、LDL-C降低效果最為明顯，且優(yōu)于津力達組（P＜0.05）。5對各組大鼠肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響：空白組大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)正常，肝小葉清晰完整，肝細胞無明顯病變，無增生、水腫、脂肪變性等。模型組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)破壞明顯，肝索排列紊亂，肝細胞腫脹變性，小葉內(nèi)可見片狀壞死灶，且有大量炎細胞浸潤，肝臟組織損傷嚴重。與模型組比較，益氣養(yǎng)陰活血方各劑量組及津力達組均能不同程度地

6、減輕大鼠肝臟組織病理損害，尤其以益氣養(yǎng)陰活血方中劑量組效果最為明顯，具體表現(xiàn)在肝小葉、肝索結(jié)構(gòu)可見，肝細胞基本正常，偶見少量肝細胞脂肪變性及炎細胞浸潤，肝臟組織受損輕微。6對大鼠肝臟組織中miRNA-126表達水平的影響：與模型組相比，益氣養(yǎng)陰活血方各劑量組和津力達組的miRNA-126相對表達量均有不同程度的降低（P＜0.05）；與津力達組相比，益氣養(yǎng)陰活血方中劑量組降低miRNA-126表達水平的效果更明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜