合并CMBs的T2DM患者相關(guān)記憶功能及靜息態(tài)腦功能改變的研究.pdf

1、目的:2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus，T2DM)會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能下降并增加癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并認(rèn)為糖尿病本身代謝紊亂及微血管病變是其認(rèn)知功能受損的主要原因。目前對(duì)其微血管病變的研究主要集中在白質(zhì)高信號(hào)與腔梗這兩方面，對(duì)于同屬于腦微血管病變之一的腦微出血(Cerebral Microbleeds，CMBs)的研究卻鮮有報(bào)道。本研究通過利用記憶量表及功能磁共振成像方法，對(duì)2型糖尿病合并腦微出血灶與不合并腦微出血灶的兩組

2、患者進(jìn)行分析，擬從認(rèn)知功能改變及靜息狀態(tài)下的腦功能改變兩方面評(píng)估腦微出血對(duì)T2DM認(rèn)知功能的影響及相關(guān)的神經(jīng)生理改變，為2型糖尿病患者認(rèn)知功能及腦功能損害提供血管方面的依據(jù)，為臨床早期識(shí)別血管性危險(xiǎn)因素并及早給予臨床干預(yù)、改善認(rèn)知功能以預(yù)防向血管性癡呆發(fā)展提供參考。
　　方法:2012年8月至2013年8月在本院糖尿病門診序貫招募2型糖尿病患者92例，均符合2009年美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除5例頭動(dòng)大于3m

3、m者，最終入組87例，其中2型糖尿病合并有腦微出血者32例（CMBs陽性組），男性17例、女性15例，2型糖尿病不合并腦微出血者55例（CMBs陰性組），其中男性29例、女性26例。對(duì)兩組人群行認(rèn)知量表測試，貝克抑郁量表用于初步篩查，排除抑郁癥患者;蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)用于比較兩組患者總體認(rèn)知功能;韋氏記憶量表用于總體記憶及各分支記憶領(lǐng)域的評(píng)估。并對(duì)兩組人群行臨床資

4、料檢查，詳細(xì)記錄患者人口基本信息（年齡、身高、體重）及高血壓等相關(guān)因素，以及血脂、血糖、胰島素、C肽等臨床生化指標(biāo)。
　　所有符合入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者均行常規(guī)序列頭顱核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)、靜息態(tài)功能磁共振成像(resting-state Functional Magnetic Resonance Imaging, rs-fMRI)及磁敏感加權(quán)成像(susceptibility w

5、eighted imaging，SWI)檢查。通過常規(guī)磁共振觀察白質(zhì)高信號(hào)及腔隙性腦梗死，通過SWI序列觀察腦微出血灶。計(jì)算兩組被試的全腦與雙側(cè)海馬種子點(diǎn)間功能連接值及低頻振幅值（amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF）。并采用雙樣本t檢驗(yàn)，比較兩組被試間功能連接值和ALFF值的差異，獲得合并微出血的2型糖尿病被試在腦活動(dòng)、與海馬功能連接的異常改變。最后將2型糖尿病患者靜息態(tài)下異常連接值、

6、異常腦區(qū)的ALFF值與記憶功能受損指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:192名受試者中CMBs陽性者34例，CMBs陰性者58例，CMBs的發(fā)生率為36.96％。2認(rèn)知功能:2型糖尿病合并腦微出血組在總體記憶（韋氏記憶量表記憶商數(shù)）、工作記憶(韋氏記憶1-100)、短時(shí)記憶（聯(lián)想、背數(shù)）方面得分均低于無腦微出血組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。3功能連接:以雙側(cè)海馬為種子區(qū)域，計(jì)算其與其他腦區(qū)的功能連接，并比較兩組之間功能連接的

7、差異。腦微出血組較對(duì)照組左側(cè)海馬與左側(cè)顳極、左側(cè)顳上回、右側(cè)海馬與右側(cè)前扣帶回、右側(cè)中央前回功能連接強(qiáng)度顯著減低(p＜0.05)，且腦微出血組左側(cè)海馬與左側(cè)顳上回間的功能連接值與短時(shí)記憶（聯(lián)想）得分、右側(cè)海馬與右側(cè)前扣帶回間的功能連接值與工作記憶(韋氏記憶1-100)得分呈正相關(guān)(r=0.29，p=0.034; r=0.25，p=0.039)。4低頻振幅:2型糖尿病合并腦微出血組與不合并腦微出血組相比，ALFF增強(qiáng)的腦區(qū)是左側(cè)顳下回、雙

8、側(cè)小腦后葉及右側(cè)島葉，減低的腦區(qū)是左側(cè)額上回。且左側(cè)額上回低頻振幅值與總體記憶（韋氏記憶量表記憶商數(shù)）得分呈正相關(guān)(r=0.26，p=0.045)。
　　結(jié)論:1、2型糖尿病合并CMBs組患者在總體記憶及短時(shí)記憶方面得分減低，說明微出血的發(fā)生加重了2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙程度。
　　2、靜息狀態(tài)下，2型糖尿病合并CMBs組患者海馬與其他腦區(qū)的功能連接及部分腦區(qū)的低頻振幅值發(fā)生了改變，說明這些受累的腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)異常及代謝減