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1、目的:糖尿病為一種常見的代謝性疾病,糖尿病及其所致的代謝紊亂可通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)影響骨代謝過(guò)程,從而造成骨量丟失。糖尿病患者骨量丟失問(wèn)題受到人們關(guān)注,多項(xiàng)研究證實(shí),糖尿病患者骨量降低與糖尿病腎損害關(guān)系密切,但無(wú)論動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床研究,研究?jī)?nèi)容多為老齡糖尿病腎損害與骨代謝的關(guān)系。糖尿病患者人數(shù)與日俱增,2型糖尿病的發(fā)病趨向低齡化,且與1型糖尿病比較2型糖尿病更具隱蔽性,部分患者因出現(xiàn)并發(fā)癥后才檢查出糖尿病。本實(shí)驗(yàn)選用青壯年期雄性大鼠為研究對(duì)象,以
2、排除性別及年齡對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,分析其骨代謝變化特點(diǎn)。旨在研究青壯年2型糖尿病腎損害大鼠骨代謝異常情況,并為臨床年輕2型糖尿病腎損害患者骨代謝異常評(píng)估及防治提供依據(jù)。
方法:2月齡SD雄性大鼠52只,正常對(duì)照組19只,余33只通過(guò)單側(cè)腎切除、高糖高脂飲食及小劑量鏈脲佐菌素腹腔注射制各2型糖尿病腎損害模型,造模成功后分別于5月齡和6月齡處死。留取血尿標(biāo)本分別檢測(cè)血鈣、磷、堿性磷酸酶、1,25二羥維生素D3、甲狀旁腺激素和24
3、小時(shí)尿鈣、磷。留取腎臟組織標(biāo)本并分別行HE、MASSON、PAS染色,顯微鏡下觀察腎臟病理形態(tài)學(xué)變化。分離左側(cè)股骨行骨密度測(cè)量。分離左側(cè)脛骨近端1/3制備不脫鈣骨切片并進(jìn)行骨形態(tài)計(jì)量學(xué)分析。
結(jié)果:造模組大鼠血糖均達(dá)糖尿病造模標(biāo)準(zhǔn),24h尿白蛋白明顯升高,病變組大鼠腎臟病理變化明顯,糖尿病。腎損害模型制備成功;各組大鼠比較,血鈣、磷水平無(wú)顯著差異(p>0.05);24小時(shí)尿鈣、磷水平,造模組較正常對(duì)照組明顯升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異
4、(p<0.05),造模組中5月齡組與6月齡組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05);血堿性磷酸酶水平,造模組較正常對(duì)照組明顯升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05),后兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05);血1,25二羥維生素D3水平,5月齡組與正常對(duì)照組比較有下降趨勢(shì)但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05),6月齡組較正常對(duì)照組及5月齡組均明顯下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05);血甲狀旁腺激素水平,5月齡組與正常對(duì)照組比較有增高趨勢(shì)但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05
5、),6月齡組較正常對(duì)照組及5月齡組均明顯升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。脛骨骨小梁形態(tài)計(jì)量學(xué)分析示糖尿病腎損害組較對(duì)照組各指標(biāo)明顯下降,并隨病期延長(zhǎng)骨小梁細(xì)微結(jié)構(gòu)進(jìn)一步惡化;股骨骨密度病變組較正常對(duì)照組明顯下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05),6月齡組較5月齡組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。脛骨骨形態(tài)計(jì)量學(xué)各指標(biāo)及股骨骨密度均提示糖尿病腎損害組大鼠骨量明顯下降。
結(jié)論:通過(guò)單側(cè)腎切除、高糖高脂飲食及小劑量鏈脲佐菌素腹腔注射三
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