格列齊特緩釋微球制備工藝的研究.pdf

1、本課題以格列齊特為模型藥物，選用不同的方法、不同的高分子材料制備藥物微粒，以海藻酸鈉和海藻酸鈉/殼聚糖為阻滯材料，采用滴制法制備格列齊特微球;以乙基纖維素為囊材，采用液中干燥法制備格列齊特緩釋微囊。
　　 通過(guò)紫外掃描顯示，格列齊特的最大吸收波長(zhǎng)為228nm，測(cè)定了藥物在不同介質(zhì)中的溶解度和穩(wěn)定性，初步建立了格列齊特緩釋微粒的釋放度和含量的測(cè)定方法，考察了三種高分子材料的格列齊特緩釋微粒的回收率均符合要求。建立了利用高效液相色譜

2、法測(cè)定格列齊特緩釋片的含量。
　　 通過(guò)單因素試驗(yàn)及L9(34)正交試驗(yàn)篩選出滴制法制備海藻酸鈉格列齊特微球的最佳工藝:海藻酸鈉的濃度為2.00％，氯化鈣的濃度為0.60%，海藻酸鈉與藥物的比例為6∶1，粒徑的大小為0.50mm。海藻酸鈉格列齊特緩釋微球的釋放過(guò)程用Ritger-Peppas模型擬合，擬合線(xiàn)性方程:Y=-0.9009x+2.4649(R=0.9930)，前段藥物的釋放過(guò)程為骨架溶蝕機(jī)制，后段藥物的釋放過(guò)程為Fic

3、k擴(kuò)散機(jī)制。
　　 通過(guò)單因素試驗(yàn)及L9(34)正交試驗(yàn)篩選出滴制法制備的海藻酸鈉-殼聚糖格列齊特緩釋微球的最佳工藝:殼聚糖濃度為0.40%，海藻酸鈉與殼聚糖的時(shí)間作用在2h，殼聚糖的pH值為5.5和殼聚糖的分子量為3萬(wàn)，粒徑為0.50mm。藥物的釋放過(guò)程用Ritger-Peppas模型擬合，擬合線(xiàn)性方程：Y=-1.0490x+2.9150(R=0.9896)，前段是以擴(kuò)散和骨架溶蝕雙重機(jī)制釋放，中間段以骨架溶蝕機(jī)制為主，最后以

4、Fick擴(kuò)散釋藥為主。
　　 通過(guò)單因素試驗(yàn)及L9(34)正交試驗(yàn)篩選出液中干燥法制備乙基纖維素格列齊特緩釋微囊的最佳工藝:攪拌速度100r/min，液中干燥溫度為48℃，乙基纖維素與格列齊特藥物的質(zhì)量比為3∶1，乳化劑十二烷基硫酸鈉的質(zhì)量為0.15g，二氯甲烷的量為7.00g，制得的微囊外觀(guān)為白色，平均粒徑為1.00μm。藥物的釋放過(guò)程符合Higuchi方程，擬合方程為:Q=4.7597t1/2-26.435(R=0.9911

5、)，采用Ritger-Peppas模型進(jìn)行結(jié)果分析:藥物的釋放過(guò)程是起初以骨架溶蝕機(jī)制為主，中間是以擴(kuò)散和骨架溶蝕雙重機(jī)制釋放，最后以Fick擴(kuò)散釋藥為主。
　　 以累積釋放量作為參考標(biāo)準(zhǔn)，將三種不同高分子阻滯材料制備的格列齊特緩釋微粒與市售格列齊特緩釋片相比較，結(jié)果顯示:以海藻酸鈉-殼聚糖和乙基纖維素為高分子阻滯材料與市售格列齊特緩釋片在體外釋放時(shí)間上相近，因工藝簡(jiǎn)單，可將該制備方法和工藝推廣到類(lèi)似的難溶性藥物微囊化過(guò)程中，具