格列喹酮微型緩釋片膠囊的制備工藝和處方優(yōu)化.pdf

1、為了克服目前市售的格列喹酮普通片劑的不足，將格列喹酮制備成微型緩釋片膠囊，本文對(duì)微型緩釋片膠囊的制備工藝和處方設(shè)計(jì)進(jìn)行了優(yōu)化。取得了以下結(jié)果： (1)通過(guò)研究在不同pH條件下的溶解度和油水分配系數(shù)制定有效的給藥途徑和給藥形式。選擇親水凝膠型骨架、不溶性骨架還有混合型骨架三種骨架作為主要的釋放骨架。經(jīng)過(guò)對(duì)比三種骨架的釋放和其影響因素選擇出合適的釋放骨架。應(yīng)用混合設(shè)計(jì)、正交設(shè)計(jì)以及效應(yīng)面設(shè)計(jì)三種方法對(duì)處方設(shè)計(jì)進(jìn)行了優(yōu)化。在制備工藝的

2、研究中，選擇單因素試驗(yàn)方法考察了顆粒的粉體學(xué)參數(shù)以及潤(rùn)滑劑用量，比表面積，微型片硬度等參數(shù)對(duì)微型緩釋片膠囊釋放的影響。采用單指數(shù)模型、零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程擬合、Higuchi方程還有Peppas Ritger方程對(duì)釋放進(jìn)行擬合尋找出最佳釋放模型。并使用分段擬合研究了組合釋放規(guī)律。 (2)選擇親水凝膠型骨架作為微型緩釋片膠囊的釋放骨架，并使用混合設(shè)計(jì)對(duì)處方進(jìn)行最終的優(yōu)化。在對(duì)微型片制備工藝進(jìn)行研究后選擇20片/膠囊，微型片硬度為0.5-