酮洛芬24小時緩釋片的制備與處方工藝優(yōu)化.pdf

1、酮洛芬是具有苯丙酸結(jié)構(gòu)的非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物，具有明顯的消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，臨床上主要用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、急性痛風等的治療。其普通口服制劑存在生物半衰期短(1.6～1.9 h)、有效血藥濃度維持時間短等缺點，臨床應用時需頻繁給藥(每天3～4次)，對胃腸道又具有刺激性，長期服用會導致消化道潰瘍、出血等癥狀。目前國內(nèi)生產(chǎn)的酮洛芬制劑主要為普通片劑和腸溶膠囊，一日服藥數(shù)次，患者順應性不好，而且會帶來對治

2、療效果和安全性的影響，因此開展酮洛芬緩釋制劑的研究是很有必要的。
　　 本課題結(jié)合國內(nèi)緩控制劑輔料研究使用情況，選用不同黏度的羥丙甲基纖維素(HPMC)以一定比例混合作為基本骨架材料，乳糖作為填充劑，制備了能夠持續(xù)24小時釋放的酮洛芬骨架片。課題通過前期處方篩選對骨架材料、填充劑、黏合劑、潤滑劑和助流劑的種類和用量以及片劑制備方法進行初步確定，發(fā)現(xiàn)黏合劑的種類和制粒干燥溫度對釋放度均勻性有較大影響。在此基礎上，以酮洛芬在pH7.

3、2緩沖液中的釋放度為指標，考察了處方中影響主藥釋放的各種因素，包括HPMC用量、乳糖用量、主藥粒徑、黏合劑濃度，從結(jié)果看出，不同黏度的HPMC能不同程度地阻滯酮洛芬緩釋片中藥物的釋放，乳糖促進藥物的釋放。進一步考察了工藝中制片方法、片劑大小以及制片壓力對酮洛芬釋放的影響，其中制片方法對片劑緩釋效果有較大影響。根據(jù)上述考察結(jié)果確定了最優(yōu)的處方和制備工藝，并連續(xù)制作了三批片劑樣品，結(jié)果表明，酮洛芬的釋放與預先估計一致，三批樣品重量差異小，釋