溫敏性同軸載藥纖維藥物緩釋行為的研究.pdf

1、近些年來，納米技術(shù)的發(fā)展越來越迅速，納米纖維已經(jīng)逐漸成為了當(dāng)今世界的研究熱點(diǎn)。其中，利用靜電紡絲技術(shù)制備納米材料，是最為簡單，容易操作的方法。隨著對靜電紡絲方法的不斷探索和創(chuàng)新，同軸靜電紡以及中空靜電紡逐漸地成為主流。這種方法是在靜電紡絲方法的基礎(chǔ)上進(jìn)行了小部分的改進(jìn)，但是比一般的電紡纖維比表面積要更大，孔隙率更高以及生物相容性更好。電紡纖維不僅僅在生物材料上有很多應(yīng)用，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用也十分廣泛，如藥物緩釋載體，組織工程支架以及傷

2、口敷料等。同軸靜電紡絲纖維藥物緩釋體系是藥物釋放體系中的一個比較新的體系，特殊的核殼結(jié)構(gòu)可以使藥物只載入核層，殼層包裹其他功能性的材料，來達(dá)到控制藥物釋放速率和藥物釋放量的目的。
　　本文中分別選用了兩種親疏水性不同的聚合物——疏水性的乙基纖維素（EC）和親水性的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作為殼材料，芯材料是具有溫敏性的聚合物聚N-異丙基丙烯酰胺（PNIPAAm），用酒精作為溶劑。分別將PNIPAAm和EC或者PVP進(jìn)行同軸靜電紡，

3、改善PNIPAAm的可紡性能以及提高纖維的生物相容性的同時，又能夠根據(jù)溫度的變化實(shí)現(xiàn)溫敏藥物控制釋放。具體研究內(nèi)容如下：
　　（1）采用同軸靜電紡絲裝置將PNIPAAm和EC(PVP)進(jìn)行同軸靜電紡絲，制備出PNIPAAm/EC和PNIPAAm/PVP同軸納米纖維膜以及載藥納米纖維。
　?。?）采用掃描電鏡（SEM）和透射掃描電鏡（TEM）觀察了同軸納米纖維以及載藥的纖維形貌。結(jié)果表明，所制備的兩種同軸納米纖維粗細(xì)均勻，沒有

4、明顯的串珠出現(xiàn)，直徑分布集中；所制備的納米纖維具有明顯的核殼結(jié)構(gòu)，暗處的內(nèi)層是PNIPAAm纖維，稍亮的外層是EC或者PVP纖維；無論是芯層纖維還是殼層纖維，表面都是光滑均勻的狀態(tài)，內(nèi)層表面無藥物析出，沒有發(fā)生相分離。利用X-衍射（XRD）譜圖和紅外譜圖（FTIR）證明已經(jīng)成功制備出PNIPAAm/EC和PNIPAAm/PVP同軸納米纖維膜。
　　（3）在一系列溫度梯度下，對同軸納米纖維以及載藥納米纖維進(jìn)行接觸角測試。結(jié)果表明，當(dāng)

5、溫度低于LCST值，PNIPAAm/EC和PNIPAAm/PVP同軸納米纖維膜以及載藥納米纖維膜接觸角比較小，具有親水性；當(dāng)溫度高于LCST值，同軸納米纖維膜接觸角較大，具有疏水性。說明了同軸納米結(jié)構(gòu)并不改變溫敏性聚合物的溫度敏感性質(zhì)，可以實(shí)現(xiàn)從親水到疏水性質(zhì)的一個轉(zhuǎn)變。
　?。?）利用細(xì)胞的MTT實(shí)驗(yàn)，對同軸纖維以及載藥纖維進(jìn)行了細(xì)胞相容性的實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，同軸納米纖維以及載藥纖維對細(xì)胞沒有毒副作用，具有較好的生物相容性。<

6、br>　?。?）對載藥的同軸納米纖維在兩個不同的溫度下進(jìn)行了體外釋藥的研究，研究結(jié)果表明，在溫度為25℃（低于LCST值），兩種同軸纖維處于親水狀態(tài)， PNIPAAm/EC同軸納米纖維在5小時之內(nèi)出現(xiàn)突釋，藥物釋放速率達(dá)到45％，在5-10h內(nèi)，藥物釋放量僅僅達(dá)到了70%，在10h之后依然保持不變；PNIPAAm/PVP同軸納米纖維膜釋放時間短，約在5小時的釋放量達(dá)到60%。，隨后藥物釋放持續(xù)增加，PNIPAAm/PVP載藥同軸納米纖維

7、達(dá)到了80%，并在10h之后基本保持不變。當(dāng)溫度升高到37℃（高于LCST值），兩種同軸纖維的藥物釋放均出現(xiàn)了緩釋，其中PNIPAAm/EC同軸納米纖維在20h時，藥物釋放率達(dá)到50%，20小時之后，藥物持續(xù)平緩釋放；而PNIPAAm/PVP同軸納米纖維雖然也能看到明顯的緩釋效果，但是在20h時候，藥物釋放率已經(jīng)達(dá)到了60%，20h之后持續(xù)釋藥不再繼續(xù)上升。這說明了同軸纖維藥物控制釋放體系與同軸纖維外殼的親疏水性質(zhì)有關(guān)，PNIPAAm/