血清淀粉樣蛋白A與2型糖尿病及頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究.pdf

1、2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)患者有很高的動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)發(fā)生率，糖尿病致死致殘的主要原因也主要為動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的冠心病，腦血管病和周?chē)懿?。頸動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，可導(dǎo)致血管狹窄減少腦血供或因斑塊破裂產(chǎn)生微栓子堵塞遠(yuǎn)端血管而大大加大T2DM患者缺血性腦卒中的發(fā)生率。對(duì)糖尿病患者早期進(jìn)行頸動(dòng)脈粥樣硬化的評(píng)測(cè)可以評(píng)估其合并腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)性。早期檢出頸動(dòng)脈粥樣病變是非常有

2、必要的。目前運(yùn)用高敏感B型超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜與中膜復(fù)合體厚度(Intimal-MediaWallThickness，IMT)即頸動(dòng)脈腔-內(nèi)膜交界面至外膜上層之間的距離是評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈血管情況的一個(gè)非侵入性定量方法，這種方法的優(yōu)點(diǎn)在于直觀，簡(jiǎn)單，病人無(wú)痛苦，缺點(diǎn)為由于需要精良的設(shè)備，技術(shù)熟練的超聲醫(yī)師，基層醫(yī)院條件受限，無(wú)法開(kāi)展，對(duì)患者而言費(fèi)用較高。血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定具有低成本，易操作性，探索一種血清學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈血管情況很有必要。血清淀粉樣

3、蛋白A(SerumamyloidA，SAA)主要來(lái)源于肝臟，在急性和許多慢性炎癥中，SAA水平明顯升高。隨著動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病的理論得到證實(shí)，SAA在致動(dòng)脈硬化領(lǐng)域所發(fā)揮的作用成為新的研究熱點(diǎn)。過(guò)去對(duì)研究SAA與系統(tǒng)性反應(yīng)性淀粉樣變的關(guān)系，并已證明SAA是淀粉樣變組織中沉積的淀粉樣蛋白A(AmyloidA，AA)的前體。近年來(lái)研究認(rèn)為SAA是一種新的載脂蛋白，發(fā)現(xiàn)SAA能通過(guò)抑制HDL對(duì)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，增加脂質(zhì)在AS病灶的沉

4、積。Meek等在人冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈粥樣硬化病灶中的絕大多數(shù)內(nèi)皮細(xì)胞、某些平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞源泡沫細(xì)胞、外膜巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中均發(fā)現(xiàn)了SAAmRNA。還有研究者在2型糖尿病和代謝綜合征的動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)了SAA的可能受體Tanis蛋白。提示SAA可能為聯(lián)系炎癥反應(yīng)、2型糖尿病與心血管疾病的一個(gè)交叉點(diǎn)。 迄今，有關(guān)SAA與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈血管病變之間的研究在國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)導(dǎo)，本研究采用高敏感B型超聲測(cè)定T2DM患者的頸動(dòng)脈IMT,

5、并用ELISA法測(cè)定研究對(duì)象的血清SAA濃度。旨在了解血清SAA水平與2型糖尿病患者的頸動(dòng)脈IMT值的關(guān)系，并由此探討血清SAA能否作為一種能反映T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的血清學(xué)指標(biāo)。 材料與方法：1.T2DM組：55例，，男28例，女27例，年齡35～59歲，平均(48.5±6.6)歲，不伴高血壓者。2型糖尿病診斷符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。 2.對(duì)照組：20例，男10例，女10例，為同期健康體檢者，年齡44～54

6、歲，平均(48.7±2.5)歲。 3.用高分辨率B超檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT值，以了解動(dòng)脈硬化的程度。T2DM組根據(jù)是否合并IMT增厚或斑塊，分為頸動(dòng)脈病變組23例，男10例，女13例；和非頸動(dòng)脈病變組32例，男18例，女14例。 4.將收集的血清裝于凍存管內(nèi)，置于-70℃冰箱保存。采用ELISA法測(cè)定血清中SAA的水平。 結(jié)果：1.T2DM組較對(duì)照組血清SAA明顯升高[3.06(2.1-5.0)mg/l與1.39(1.

7、09-1.89)mg/l]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。提示T2DM患者體內(nèi)存在慢性炎癥狀態(tài)。 2.相關(guān)分析結(jié)果顯示SAA與TC(P＜0.01)，LDL-C呈正相關(guān)性(P＜0.05)，同HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。SAA與空腹血糖(P＜0.01)及餐后2小時(shí)血糖濃度呈正相關(guān)(P＜0.01)，提示SAA與高血糖之間存在相關(guān)關(guān)系。 3.T2DM組IMT值(0.97±0.25)較正常對(duì)照組IMT值(0.72±0.

8、2)增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 4.T2DM頸動(dòng)脈病變組SAA血漿濃度高于T2DM非頸動(dòng)脈病變組[3.33(2.57-7.02)mg/l和2.57(1.95-3.47)mg/l]，P＜0.05。提示SAA在大血管病變中發(fā)揮一定的作用。 5.SAA與動(dòng)脈硬化的定量指標(biāo)IMT值相關(guān)分析顯示，SAA濃度與IMT值呈正相關(guān)(r=0.428，P＜0.01)。提示SAA在頸動(dòng)脈粥樣斑塊的形成過(guò)程中發(fā)揮作用，血清SAA能