帕瑞昔布鈉預(yù)先給藥對(duì)大鼠局灶腦缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、目的:評(píng)價(jià)帕瑞昔布鈉預(yù)先給藥對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的影響及可能機(jī)制。
　　 方法:雄性SD大鼠64只,體重250-300g,隨機(jī)分為4組(n=16):假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注組(I/R組)、缺血再灌注+帕瑞昔布鈉5mg/kg組(P5組)和缺血再灌注組+帕瑞昔布鈉10mg/kg組(P10組)。I/R組、P5組和P10組采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血模型進(jìn)行腦缺血2h。P5組和P10組在缺前血30min時(shí)分別經(jīng)頸內(nèi)靜脈注射

2、5、10mg/kg帕瑞昔布鈉。于再灌注24h時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分,然后處死大鼠,取腦組織,觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元病理改變、測定腦梗死體積、細(xì)胞凋亡率、Bc1-2、Bax、并計(jì)算Bc1-2與Bax的比值(Bc1-2/Bax)、星形膠質(zhì)細(xì)胞(AS)膠質(zhì)纖維酸蛋白(GFAP)表達(dá),缺血側(cè)額區(qū)皮質(zhì)中PGF2、IL-1β及TNF-α含量。
　　 結(jié)果:與S組比較,I/R組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦梗死體積、細(xì)胞凋亡率、Bc1-2、Bax及GF

3、AP表達(dá),PGE2、IL-1β、TNF-α含量升高,Bc1-2/Bax降低(P＜0.01);海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞體積增大、排列紊亂,出現(xiàn)大量紅色神經(jīng)元;星形膠質(zhì)細(xì)胞體積增大,突起粗短,分支數(shù)增多,有較多的分支及突起斷裂。與I/R組比較,P10組神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低,P5組和P10組腦梗死體積、PGE2、IL-1β、TNF-α含量,細(xì)胞凋亡率和Bax、GFAP表達(dá)降低,Bc1-2/Bax升高(P＜0.05),海馬CA1區(qū)神經(jīng)元排列散亂,

4、細(xì)胞體積增大,紅色神經(jīng)元減少;星形膠質(zhì)細(xì)胞體積變小、突起變細(xì)長、分支減少、分支及突起斷裂現(xiàn)象減少。與P5組比較,P10組腦梗死體積、PGE2、IL-1β、TNF-α含量、細(xì)胞凋亡率和Bax、GFAP表達(dá)降低,Bc1-2表達(dá)和Bc1-2/Bax升高(P＜0.05或0.01);P10組較P5組海馬CA1區(qū)損傷更小。
　　 結(jié)論:帕瑞昔布鈉預(yù)先給藥可減輕大鼠腦缺血再灌注損傷,且與劑量有關(guān),其機(jī)制與上調(diào)Bc1-2表達(dá)、下調(diào)Bax表達(dá)從而