奧扎格雷鈉對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、背景與目的：缺血性腦血管病是當(dāng)今威脅中老年人生命與健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，但目前尚沒(méi)有很好的治療方法。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nervegrowthfactor，NGF)在促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的代謝和功能活動(dòng)以及神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的再生修復(fù)中發(fā)揮著重要作用。但外源性NGF不能透過(guò)血腦屏障，因此，普通的給藥方法不能發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用，使之無(wú)法廣泛應(yīng)用于臨床。近年來(lái)，人們致力于尋找具有促進(jìn)內(nèi)源性NGF表達(dá)的藥物，以解決外源性NGF不能透過(guò)血

2、腦屏障的問(wèn)題。奧扎格雷鈉(Ozagrel)為特異性血栓素A2(ThromboxaneA2,TXA2)合成酶抑制劑，臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究都證明，該藥具有明顯的抗血栓形成、增加腦血流的作用，對(duì)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)有較好的療效，其臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥主要為急性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙。該藥除了具有抗血栓形成、增加腦血流的作用外，是否還有促進(jìn)內(nèi)源性NGF的表達(dá)并起到腦保護(hù)作用，目前尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)采用大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷(CI/RP)

3、模型，觀察奧扎格雷鈉(Ozagrel)對(duì)缺血腦組織NGF表達(dá)的影響，目的是探討奧扎格雷鈉的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，從而為缺血性腦血管病的治療提供理論依據(jù)。方法：采用改良ZeaLonga線栓法建立大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞(MCAO)模型，參考ZeaLonga5分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，1分以上(包括1分)即為模型成功。實(shí)驗(yàn)設(shè)為正常對(duì)照組、假手術(shù)組、鹽水對(duì)照組及奧扎格雷鈉組(治療組)。分別于缺血90min再灌注后0h、12h、24h按33.67mg/kg腹腔注射奧

4、扎格雷鈉，鹽水對(duì)照組按與治療組相同劑量、同一時(shí)間點(diǎn)注射生理鹽水，于再灌注48h對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。之后，處死大鼠取腦、制備石蠟切片，于光鏡下觀察鹽水對(duì)照組和治療組缺血損傷神經(jīng)元的病理改變和免疫組化NGF的表達(dá)情況。 結(jié)果：與鹽水對(duì)照組相比，治療組大鼠神經(jīng)功能缺損癥狀較輕，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。大體所見(jiàn)鹽水對(duì)照組缺血側(cè)大腦半球腫脹明顯，治療組也可見(jiàn)腦腫脹，但較鹽水對(duì)照組減輕。HE染色見(jiàn)缺血損傷主要限于缺血側(cè)M

5、CA支配區(qū)的額頂葉皮層及尾殼核，鹽水對(duì)照組部分大鼠的海馬CA1、CA2區(qū)也受累。鹽水對(duì)照組可見(jiàn)明顯的神經(jīng)元壞死脫失區(qū)，殘存的神經(jīng)元呈空泡樣腫脹或呈伊紅染色。治療組病變中心區(qū)也可見(jiàn)神經(jīng)元脫失及一些伊紅染色的神經(jīng)元，但較鹽水對(duì)照組減輕，病變中心區(qū)周?chē)纳窠?jīng)元呈深染固縮與腫脹相間，其形態(tài)大都可見(jiàn)。正常對(duì)照組及假手術(shù)組于大腦皮層、海馬均可見(jiàn)NGF免疫染色陽(yáng)性反應(yīng)(棕色)，染色部位為細(xì)胞漿及突起，細(xì)胞核不著色。鹽水對(duì)照組病變中心區(qū)NGF染色明顯減