扎魯司特對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究.pdf

1、目的研究新型白三烯受體拮抗劑扎魯司特對局灶性腦缺血再灌注損傷(CIRI)的保護作用，并探討其機制。 方法線栓法制備大鼠大腦中動脈閉塞2h／再灌注24h模型，于再灌注0h、12h灌胃給予扎魯司特20、40mg．kg-1。神經(jīng)病學評分觀察神經(jīng)功能缺失癥狀；RT一PCR法檢測腦組織白三烯受體1(CysLTRl)mRNA表達；TTC染色法觀察腦梗死體積；AutoCAD圖像分析軟件計算腦水腫程度；光鏡觀察腦組織形態(tài)學變化；伊文氏藍示蹤劑檢

2、測血腦屏障通透性(BBB)；免疫組化法檢測腦組織水通道蛋白4(AQP4)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)表達；生化法檢測腦組織中MPO、GSH—Px、iNOS活性及N0、MDA含量。 結果(1)腦缺血2h／再灌注24h后，大鼠腦組織CysLTRlmRNA表達增強，神經(jīng)功能缺失，腦組織出現(xiàn)白色梗死灶，腦水腫明顯，形態(tài)學呈病理改變，BBB通透性升高，腦組織AQP4、MMP9蛋白表達增強，MPO、iNOS活性增高，GSH-PX活性降低，

3、N0、MDA含量升高；(2)扎魯司特20、40mg．kg-1均能改善神經(jīng)功能缺失癥狀，有效減小腦梗死灶，減輕腦水腫，抑制腦組織MMP9蛋白表達，降低BBB通透性，增高腦組織GSH一PX活性，降低MDA含量，抑制iNOS活性并減少№含量；扎魯司特40mg．kg-1還可緩解MPO升高，并能減輕腦組織病理變化，抑制腦組織AQP4蛋白表達。 結論(1)再灌注0h、12h給予扎魯司特20、40mg．kg-1可有效抑制CIRI后腦組織Cys