托吡酯對(duì)大鼠短暫局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文托吡酯對(duì)大鼠短暫局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究姓名：于海寧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：張秀清20070513m東大學(xué)頸十學(xué)位論文托吡酯對(duì)大鼠短暫局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究研究生導(dǎo)師于海寧張秀清中文摘要目的隨著急性腦梗塞溶栓治療的開(kāi)展，腦缺血再灌注損傷的問(wèn)題日益受到廣大學(xué)者的重視，托吡酯(又稱妥泰TPM)是一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的新型抗癲癇藥物，其抗癲癇機(jī)制已弄清，為阻斷鈉離子通道，

2、拮抗KA／AMPA受體及增強(qiáng)GABA的活性。國(guó)外相關(guān)研究表明，托毗酯不僅具有抗癲癇作用，在局灶性腦缺血損傷模型中能夠發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，本實(shí)驗(yàn)中，我們應(yīng)用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注模型后，通過(guò)檢測(cè)托吡酯對(duì)于缺血再灌注大鼠腦組織神經(jīng)功能恢復(fù)、細(xì)胞凋亡、神經(jīng)元烯醇化酶表達(dá)的影響，從而進(jìn)一步探討托啦酪在腦缺血過(guò)程中的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制，為臨床引用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法健康成年Wistar大鼠40只(雌雄各半)，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、假手術(shù)組、腦缺

3、血再灌注組、腦缺血再灌注后托吡酯100mg／kg劑量治療組(治療組1)及腦一缺血再灌注后托吡酯50mg／kg劑量治療組(治療組2)。每組各8只。使用頸內(nèi)動(dòng)脈線栓法建立大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)模型，并進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分造模成功2h后輕輕拉出栓線約lcm，造成再灌注。治療l組和治療2組動(dòng)物術(shù)后分別在插線和再灌注時(shí)及術(shù)后3天腹腔注射相應(yīng)劑量新鮮托吡酯混懸液，對(duì)照組給予等量生理鹽水腹腔注射處理。缺血秀灌注72小時(shí)后，斷頭取腦處死動(dòng)物，處死前