海馬CA1區(qū)空間呈現(xiàn)的機(jī)制.pdf

1、第一部分、CaMKIIα-Kir2.1小鼠海馬CA1空間呈現(xiàn)損傷的機(jī)制
　　背景：過(guò)表達(dá)內(nèi)向整流鉀離子通道2.1（Kir2.1）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，影響神經(jīng)元的活性。海馬CA1錐體神經(jīng)元編碼空間信息，這些細(xì)胞集中在環(huán)境中的特定位置放電叫做位置細(xì)胞，它可直接反映海馬CA1空間呈現(xiàn)。
　　目的：在Kir2.1小鼠中，系統(tǒng)地探討影響海馬CA1位置細(xì)胞的因素。
　　材料與方法：我們?cè)谇澳X興奮性神經(jīng)元中敲入Kir2.1,應(yīng)用離體和

2、在體電生理及鈣成像等技術(shù)，探討影響海馬CA1位置細(xì)胞活性的因素。
　　結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)Kir2.1敲入小鼠的CA1位置細(xì)胞活性異常，位置場(chǎng)呈彌散狀。CA1錐體細(xì)胞靜息膜電位明顯下降，細(xì)胞膜性質(zhì)發(fā)生改變，放電頻率和樹(shù)突鈣信號(hào)明顯降低，自發(fā)EPSCs頻率明顯減小，LTP與LTD的損傷及興奮-抑制失常，導(dǎo)致輸入到CA1神經(jīng)元空間信息減少，CA1突觸可塑性減弱，CA1錐體細(xì)胞的空間調(diào)制能力異常，甚至興奮抑制網(wǎng)絡(luò)異常。
　　結(jié)論： Ca

3、MKIIα-Kir2.1小鼠中，海馬CA1錐體神經(jīng)元突觸前空間信息的輸入和突觸后CA1神經(jīng)元空間調(diào)制能力改變都將影響海馬CA1空間呈現(xiàn)能力，這將促進(jìn)對(duì)海馬CA1位置場(chǎng)，空間呈現(xiàn)，甚至動(dòng)物的空間記憶和導(dǎo)航的理解。
　　第二部分、光遺傳通過(guò)抑制DAPK1挽救阿爾茨海默癥
　　背景：在阿爾茨海默癥早期階段，內(nèi)嗅皮質(zhì)是最容易受損的腦區(qū)之一。
　　目的：近年來(lái)，內(nèi)嗅皮質(zhì)（EC）-海馬（Hip）中的微環(huán)路也越來(lái)越清楚。但內(nèi)嗅皮質(zhì)受

4、損如何參與AD病理過(guò)程及靶向EC-Hip環(huán)路是否改善AD病程還不是很清楚。
　　材料與方法：在這里，我們擴(kuò)展了光遺傳策略去治療Tg2576小鼠，它與AD病人在老齡斑和纏結(jié)病理及突觸功能紊亂上很相似。
　　結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)在AD小鼠內(nèi)嗅皮質(zhì)興奮性錐體細(xì)胞（ECpn）到CA1區(qū)小清蛋白（parvalbumin, PV）神經(jīng)元的輸入減弱，并空間學(xué)習(xí)記憶損傷。光遺傳刺激AD小鼠內(nèi)嗅皮質(zhì)錐體神經(jīng)元可選擇性反轉(zhuǎn)EC錐體細(xì)胞-CA1pv突觸