山東地區(qū)罕見疾病流行病學(xué)現(xiàn)況調(diào)查研究及分析.pdf

1、背景:作為世界上人口最大的國家，依據(jù)國際上現(xiàn)有的罕見疾病患病率計算，中國將會有著最大數(shù)量的罕見疾病患者人群。但是目前，中國僅有少數(shù)罕見疾病的病例登記系統(tǒng)，所以罕見疾病在中國一直處于流行病學(xué)數(shù)據(jù)缺乏的狀態(tài)，罕見疾病患病率一直沒有得到推斷。公認(rèn)的罕見疾病定義、官方的罕見疾病目錄的缺乏，更成為罕見疾病政策制定和科學(xué)研究的難題。
　　伴著國家衛(wèi)生與健康水平不斷提高，醫(yī)療和預(yù)防中的主要問題已經(jīng)是威脅新生兒、幼兒、少年和青年健康或生命的遺傳性

2、疾病，以及威脅中、老年的由遺傳和環(huán)境共同作用引起的嚴(yán)重疾病，而這些疾病中不乏罕見疾病病種。罕見疾病流行病學(xué)研究通過研究人群中疾病與健康狀況的分布及影響因素對于疾病的防治和健康促進(jìn)有著深刻的意義。目的:通過山東地區(qū)住院病人電子病案數(shù)據(jù)進(jìn)行研究和分析，以期尋找一種適合罕見疾病數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)分析的方法，并借助該方法成功推斷山東地區(qū)罕見疾病的患病率，為今后中國罕見疾病患病率的推斷提供依據(jù);同時利用相關(guān)數(shù)據(jù)在時間、空間、人群間的層面實(shí)現(xiàn)罕見疾病的

3、流行病學(xué)描述性研究，為罕見疾病的病因?qū)W研究提供參考;了解疾病負(fù)擔(dān)狀況，為相應(yīng)的衛(wèi)生政策制定提供依據(jù)。
　　方法:山東省三級醫(yī)院共計81家，其中綜合醫(yī)院數(shù)量為48家，從中選取31家三級醫(yī)院（以三甲醫(yī)院為主）作為研究對象，以歐盟orphanet公布的罕見疾病目錄中的ICD編碼精確到類目或者亞目的字母和數(shù)字組合為關(guān)鍵詞，在醫(yī)院病歷檢索系統(tǒng)或者后臺數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，提取2003-2013年包含罕見疾病住院病人病案首頁部分?jǐn)?shù)據(jù)，提取數(shù)據(jù)條目包括:

4、病歷號，性別，出生日期（或者年齡），入院日期，出院日期，出院診斷名稱及其ICD-10編碼，次要診斷名稱及其ICD-10編碼（選擇前5個次要診斷）。
　　利用SQL Server2008創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫，通過編寫檢索語句以疾病中文名稱和英文名稱為關(guān)鍵詞挑出數(shù)據(jù)庫中罕見疾病的相關(guān)信息。然后利用山東省衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒提供的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，計算出相應(yīng)的流行病學(xué)指標(biāo)，并對罕見疾病群體患病率進(jìn)行粗略描述。
　　利用泊松回歸模型結(jié)合DisModⅡ疾病負(fù)擔(dān)

5、模型，對基礎(chǔ)數(shù)據(jù)較全的十種先天性罕見疾病進(jìn)行患病率估計，通過與國內(nèi)外文獻(xiàn)及歐盟推斷結(jié)果作比較，驗(yàn)證患病率估計方法是否可行;同時結(jié)合DisModⅡ疾病負(fù)擔(dān)模型推出的變量指標(biāo)，對罕見疾病的疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行計算。
　　通過頻數(shù)分析的方法描述山東省罕見疾病在時間、空間、人群間的分布，找出罕見疾病三間分布的特點(diǎn)。通過空間地統(tǒng)分析的方法，從空間水平以顏色種類和深淺程度的變化反應(yīng)不同地區(qū)間的患病情況的差異，通過空間聚類分析尋找疾病的聚集區(qū)。結(jié)果:以

6、歐盟罕見疾病目錄中的4299種罕見疾病中文和英文名稱為關(guān)鍵詞，從山東省6，771，432住院病人中共找到933種，共計153，799例，疾病覆蓋了ICD-10編碼中提及的D-Z共計18類疾病，其中先天性畸形、變形和染色體異常的病種數(shù)為389種、病例數(shù)55，516，占總住院病人中的8.2‰，占罕見疾病病例數(shù)的36.1％。將疾病例數(shù)進(jìn)行匯總分析，55.20％的疾病例數(shù)不高于10例;83.60％的疾病例數(shù)不高于100例;大于1000例的疾病僅

7、占3.75％，其中大于一萬例的疾病只有2種。數(shù)量較多的10種疾病分別為吉蘭-巴雷綜合征、葡萄胎[水泡狀胎塊]、埃文斯綜合征、唇裂、腭裂、三叉神經(jīng)痛、脊髓損傷、先兆子癇、先天性卵圓孔未閉、肛瘺。
　　通過泊松回歸和DisModⅡ軟件推斷出唇裂、腭裂、腎發(fā)育不良、唐氏綜合征、脊柱裂、并指、多指、小耳、肛門直腸、無腦兒十種疾病的患病率分別為78.66/10萬、94.33/10萬、20.36/10萬、6.06/10萬、44.85/10萬、

8、19.89/10萬、60.22/10萬、13.66/10萬、14.86/10萬、3.18/10萬。利用十種疾病的病例構(gòu)成比及患病率來推斷罕見疾病的患病數(shù)約為2，841，371。唇裂、腭裂、腎發(fā)育不良、唐氏綜合征、脊柱裂的疾病負(fù)擔(dān)分別為0.1419 DALYs/千人、0.1678 DALYs/千人、0.0152 DALYs/千人、0.0443 DALYs/千人和0.0885 DALYs/千人。疾病負(fù)擔(dān)構(gòu)成上以YLDs為主，且均高于YLLs

9、。
　　時間上2004-2012年平均每年每家醫(yī)院患病人數(shù)構(gòu)成比呈逐年上升的趨勢，空間上各地市患病人數(shù)構(gòu)成比存在一定的地區(qū)差異，濟(jì)南、濟(jì)寧、泰安地區(qū)罕見疾病數(shù)量在住院病人構(gòu)成比分別為8.72％、5.61％、2.53％，位居山東前三;沿海地區(qū)1.87％則低于內(nèi)陸的2.33％;患病數(shù)量性別構(gòu)成上女性52％，略高于男性;疾病年齡構(gòu)成上，0-4歲年齡段所占比例最大為20.73％，兒童罕見疾病患者人群相對較高。
　　各地市住院患病數(shù)存

10、在空間自相關(guān)性，濟(jì)南、臨沂、濟(jì)寧住院患病數(shù)高而周圍的地區(qū)低。山東省東北部、西南部部分地區(qū)住院患病數(shù)處在較高的范圍，煙臺、青島、濰坊、日照部分地區(qū)住院患病數(shù)較低，日照地區(qū)包含的低患病數(shù)范圍最廣。
　　空間聚類分析共掃描出兩個聚集區(qū)，最可能的聚集區(qū)包含9家醫(yī)院，中心位于泰安市，半徑為100.6千米，該聚集區(qū)內(nèi)的患病數(shù)是其他地區(qū)的2.6倍（RR=2.60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在青島地區(qū)發(fā)現(xiàn)一個次要聚集區(qū)，僅有一家醫(yī)院，患病情況高于其他地

11、區(qū)，是其他地區(qū)的1.31倍，P＜0.001，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:本研究通過歐盟疾病目錄制定了含有4299種罕見疾病名稱、1049個ICD-10編碼的中英文對照的檢索目錄，利用該目錄結(jié)合SQL Sever2008軟件建立了罕見疾病數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)庫建立、數(shù)據(jù)檢索和數(shù)據(jù)匯總的一套適用罕見疾病流行病學(xué)數(shù)據(jù)調(diào)查研究的方法。將該方法運(yùn)用于山東地區(qū)罕見疾病的流行病學(xué)研究，找到了933種罕見疾病，153，799例患者，其中先天性畸形、變

12、形和染色體異常的病種數(shù)為389種、病例數(shù)55，516，占總住院病人中的8.2‰，占罕見疾病病例數(shù)的36.1％。數(shù)量較多的10種疾病分別為吉蘭-巴雷綜合征、葡萄胎[水泡狀胎塊]、埃文斯綜合征、唇裂、腭裂、三叉神經(jīng)痛、脊髓損傷、先兆子癇、先天性卵圓孔未閉、肛瘺。
　　本研究利用泊松回歸模型結(jié)合DisModⅡ疾病負(fù)擔(dān)模型，通過已知變量推斷未知變量，通過非全年齡段數(shù)據(jù)推斷全年齡段數(shù)據(jù)，并完成了唇裂、腭裂、腎發(fā)育不良、唐氏綜合征、脊柱裂、并

13、指、多指、小耳、肛門直腸、無腦兒十種罕見疾病患病率的估計，利用該方法推斷出的患病率分別為78.66/10萬、94.33/10萬、20.36/10萬、6.06/10萬、44.85/10萬、19.89/10萬、60.22/10萬、13.66/10萬、14.86/10萬、3.18/10萬，利用十種疾病的病例構(gòu)成比及患病率來推斷罕見疾病的患病數(shù)約為2，841，371。
　　通過頻數(shù)分析的方法，對住院病人中罕見疾病的種類和數(shù)量有一定的了解，

14、通過時間分析、空間分析等方法描述了罕見疾病在山東地區(qū)三間分布特點(diǎn)（時間、空間、人群間），補(bǔ)充了山東地區(qū)罕見疾病流行病學(xué)研究的空白:濟(jì)南、濟(jì)寧、泰安地區(qū)罕見疾病數(shù)量在住院病人構(gòu)成比分別為8.72％、5.61％、2.53％，位居山東前三;沿海地區(qū)1.87％則低于內(nèi)陸的2.33％，患病數(shù)量性別構(gòu)成上女性52％，略高于男性;疾病年齡構(gòu)成上，0-4歲年齡段所占比例最大為20.73％;隨著時間的增加罕見疾病的檢出數(shù)量呈現(xiàn)遞增趨勢。
　　通過空

15、間地統(tǒng)分析的方法，從空間水平以顏色種類和深淺程度的變化，對全局和局部罕見疾病患病情況有了初步了解，找出罕見疾病的高發(fā)、低發(fā)和聚集區(qū)域:濟(jì)南、濟(jì)寧、臨沂局部高發(fā)，東營局部低發(fā);通過單純空間掃描找到了以泰安和青島為中心的兩個聚集區(qū)，其中泰安聚集區(qū)涉及9個城市，相對危險度為2.6。對下一步罕見疾病病因?qū)W及影響因素的探究起了一定指導(dǎo)作用，對于哨點(diǎn)醫(yī)院的選擇有一定的參考。
　　通過計算傷殘壽命年指標(biāo)，找出山東地區(qū)2011年唇裂、腭裂、脊柱裂